治疗抑郁症的新药“瑞美隆”

【通用名称】mirtazapine，米氮平

【异名】remeron,org-3770,6-azamianserin,mepirzepine，米塔扎平。

【理化性状】白色结晶粉末，溶于乙醇和氯仿。

【药理作用】研究证明，去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)在抗抑郁药作用机制方面起着重要作用。现在临床应用的抗抑郁药有不同的作用模式，但均影响着神经递质NE和(或)5-HT。米氮平与三环类抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)和NE再摄取抑制剂(NRI)的药理作用不同，为NE能和特异性的5-HT能抗抑郁药(NaSSA)。

米氮平阻断NE能神经元胞体和神经末梢的α-肾上腺素受体。前者使NE能神经元末梢放电活动增强，而后者则增强NE能神经元末梢放电活动增强，而后者则增强NE能神经元末梢NE的释放。由于NE能神经元也投射到5-HT能神经元所在的缝际核，米氮平通过阻断NE能神经元α2-肾上腺素受体，增强NE释放，NE作用于5-HT能神经元细胞体上的α1-肾上腺素受体，从而使5-HT能神经元放电增强，使神经末梢5-HT释放增加。因此米氮平被认为是有双重作用机制的抗抑郁药【1，2】。另外，米氮平阻断5-HT2和5-HT3受体，避免了像SSRIs，5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRIs)产生的不良反应(如失眠、性功能障碍)。米氮平能选择性兴奋5-HT1受体，而产生抗抑郁和抗焦虑作用，比TCAs和SSRIs的作用起效快，且不良反应少。

【药代动力学】口服吸收快，Tmax为2h，生物利用度为50%，食物对吸收稍有影响，服用3～5d达稳态血浓度，蛋白结合率为85%，男性患者的药物浓度比女性和老年人稍低。在肝脏代谢为去甲基米氮平，其活性为母体1/3～1/4。米氮平对细胞色素P450酶系统无作用，代谢后85%从尿中排出，15%从粪便排泄，4%以原形从尿中排出。t1/2约20～40h，肝功能不良者t1/2可延长40%，肾功能不全者可降低药物清除率。肝、肾功能不良者服用时应进行监护。

【适应证】各种抑郁症。

【用法与用量】

po，起始剂量为15mg·d-1，以后酌情增加至30mg·d-1，有效剂量通常为15～45mg·d-1，宜晚上一次顿服，也可以分2次服用(早晚各一次)。

【药物不良反应】常见的不良反应包括：口干、嗜睡、镇静、食欲增加和体重增加。Thomas等【3】报道，1例服用米氮平引起复视。麦角酸二乙胺(LSD)、尼法唑酮(nefazodone)、三唑酮(trazodone)和利培酮(risperidone)一样，也有复视现象的发生，这是由于三唑酮、尼法唑酮、利培酮和米氮平阻断S-HT2受体，LSD阻断S-HT2A和S-HT2C受体。

据报道，53.7%的抑郁症患者合并焦虑症，抗抑郁药如SSRIs在治疗初期能引起或使焦虑症加重。但由于米氮平独特的作用模式，可迅速改善焦虑症状，从而减少了与其他药物(如苯二氮卓类)并用。

抑郁症的另一合并症为睡眠障碍，有90%以上的抑郁症患者合并有失眠。SSRI对突触后S-HT2受体有激动作用，而产生睡眠障碍，但米氮平和尼法唑酮遤S-HT2受体的阻断作用，可使睡眠恢复正常【4，5】。另外，大多数抗抑郁药如TCAs，MAOIs和SSRIs在治疗期间常常发生性功能障碍。据报道【6】，安非他酮(amfebutamone)(3%)、尼法唑酮(1%)和米氮平(1%)性功能障碍发生率较低。据400万患者治疗的安全性资料表明，米氮平对心血管无明显作用，没有奎尼丁样作用，不引起血压及心率变化。但是，米氮平对有心血管疾病的抑郁症患者没有进行临床试验。米氮平对细胞色素P450系统无作用，因此与其他药物并用时没有药物之间的相互作用，这对老年患者尤为适用。

到目前为止，已报道有45例过量服用米氮平剂量达1500mg，但仅出现嗜睡和头晕轻微症状，并且可以完全恢复。在报道的5例死亡中，都过量使用了酒精、苯二氮卓或第2种抗抑郁药(多数为TCA)。在对150万例服用米氮平患者的调查显示，未出现严重体征、胃肠道症状、肝功能损害和中性白细胞减少症。

【注意事项】①孕妇、哺乳期妇女及儿童应禁用。②精神分裂症及其他精神病患者、处于抑郁期的躁狂抑郁症患者、有自杀倾向者应慎用米氮平。③对癫痫和器质性脑综合征、肝功能或肾功能不良、心脏病、低血压、前列腺肥大、青光眼和眼内压增高、糖尿病患者，应注意用药剂理并定期检查。④临床试验曾报道有少数患者可引起可逆性粒细胞缺乏症。若发现有发烧、喉痛或其他感染症状应立即停药并作周围血象检查。

【临床评价】米氮平与SSRIs进行的3项随机、双盲试验【7】中，疗效令人满意。一项是与氟西汀(fluoxetine)进行为期6周的试验，结果表明，米氮平使汉米尔顿抑郁量表(HAM-D)分值明显降低，在3周和4周较为显著(P≤0.05)，在6周有显著差异(P=0.054)。另一项是与西肽普兰(citalopram)为期8周的试验，在d14时，Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS)、汉米尔顿焦虑量表(HAM-D)和生活质量分值有明显改善(P≤0.05)。在与帕罗西汀(paroxetine)进行为期6周的试验中，在前4周米氮平组有明显改善。在1周总分和因子(睡眠、激越、焦虑和躯体化症状)有显著差异，并且在1周和4周米氮平疗效显著者较多(P≤0.05)，结果米氮平组对抑郁症和焦虑症比SSRIs起效快。

【规格包装】片剂：30mg,10片/盒。

【参考价格】批发剂：140.87元，零售价：162.00元。

【贮存条件】避光、干燥、2～30℃贮存。有效期3年。

【生产厂家】南京欧加农制药有限公司

【厂址】南京浦口高新技术开发区

【批准文号】X20010005

【作者简介】王来海(1962-)男，主管药师。现从事临床精神药理学研究。

联系电话:(0373)3373975 (新乡医学院第二附属医院，新乡453002)

E-mail:wanglaihai@sina.com。

来源:中国新药杂志

王来海，杨广声，郭田荣

2002.11.20