肌松药-肉毒素B“botulinum toxin B”

1 商品名

Myobloc

2 开发与上市厂商

(爱尔兰)Elan公司研制开发，2001年1月首次在美国上市。

3 适应证

本品适用于颈张力障碍的治疗，减轻与颈张力障碍有关的头部位置异常和颈痛。

4 药理

肉毒梭菌B(Bean菌株)发酵产生神经毒素，与血细胞凝集素和非血细胞凝集素蛋白非共价结合形成神经毒素复合物。由发酵液提取神经毒素复合物，并经一系列沉淀和色谱步骤纯化，最终可得本品。

肉毒杆菌神经毒素有7种不同的血清型(A～G)，其有一个共同的结构，1条重链和1条轻链，通过二硫链连接。肉毒素经由3步过程抑制神经肌肉接点处乙酰胆碱释放：(1)重链介导的毒素与神经特异性结合；(2)经受体介导的细胞内吞作用使毒素内在化；(3)轻链移位至神经细胞溶质，作为锌依赖性内部蛋白酶分解神经递质释放所必需的多肽，此为ATP和pH依赖性。已证实本品特异性地分解突触囊泡相关膜蛋白(VAMP，亦称小突触泡蛋白)。VAMP是担负使突触囊泡与突触前膜对接并融合(神经递质释放必不可少的步骤)的蛋白复合物成分之一。

虽未进行药动学或吸收、分布、代谢与排泄研究，但预期给予推荐剂量在本品肌注后，在周围血液中本品的水平无法测得。在无其它神经肌肉功能不良的病人中，每次给予推荐剂量的神经毒毒未见明显的全身性临床反应。尚未对本品的全身效应进行评价，给予其它肉毒素肌肉注射剂量后临床可见局部肌无力。

5 临床评价

2项多中心双盲Ⅲ期临床研究显示，与安慰剂相比，单剂本品可显著改善症状，平均作用持续时间为12～16周。一项研究有77例先前对肉毒素A注射有效而后失去反应的病人，参与肌注本品10000U或安慰剂。4周时，本品组Toronto Western痉挛性斜颈评定量表(TWSTRS)和病人疗效总体评价(PGAC)评分平均改善11.1和60.2，而安慰组相应为2.0和32.5。另一项研究包括109例对肉毒素A有反应的病人，4周时，肌注本品10000U，TWSTRS和PGAC评分平均改善11.7和64.6，安慰剂组则为4.3和43.6。

122例颈张力障碍病人参与的Ⅱ期研究显示，与安慰剂相比，本品单剂注射可显著改善病人临床症状。此外，本品还减少阳光所致损伤及老化产生的皱纹。

6 不良反应

临床研究中最常见的不良反应有口干、吞咽困难、消化不良和注射部位疼痛。口干和吞咽困难是治疗中止的最常见原因。吞咽困难的发生率随注入胸锁乳突肌剂量的增加而升高。口干的发生率随注入头夹肌、斜方肌和胸锁乳突肌的剂量呈相关性升高。

7 注意事项

已知对本口成分过敏者禁用本品。周围运动神经性疾病(如肌萎缩性脊髓侧索硬化，运动神经病)或神经肌肉接点疾病(如重症肌无力或LambertEaton综合征)病人、怀孕及哺乳妇女慎用。

氨基糖苷类或其它干扰神经肌肉传递的药物(如箭毒类化合物)可能增强本品的作用。不同血清型的肉毒类化合物)可能增强本品的作用。不同血清型的肉毒素合用或交叉给药可能增加神经肌肉麻痹危险。

8 剂量与用法

对于曾对肉毒素注射剂耐受的病人，推荐首剂用剂为2500±5000U。先前无耐受史病人，首剂应使用较低剂量。随后根据病人的个体反应调整剂量。

9 制剂

注射剂，规格有：2500U/0.5ml,5000U/1.0ml,10000U/2.0ml。本品比活为70～130U/ng。1单位(U)本品相当于小鼠腹膜内注射的半数致死量(LD₅₀)。

2002.11.20