治疗充血性心力衰竭新药“瑞泰”

（Tritace）

陈孝治 中南大学附属第二医院药剂科，长沙410011

【通用名称】ramipril，雷米普利

【化学名称】2[N-（S）-1-乙氧羧基-3-苯丙基）L-丙氨酸]-（1S，3S，5S）-2-二哌啶（3，3，0）辛烷-3-羧酸。

【理化性质】本品为无色针状结晶，难溶于水，分子式C₂₃H₃₂N₂O₅，相对分子质量416.5，熔点109℃。

【药理作用】本品是一个新型的非巯基血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的前体药物，吸收后水解成雷米普利拉而起作用。它能抑制ACE和持续减少血管紧张素Ⅱ直接或间接地扩张外周血管，降低血管的阻力，所以有较好的血流动力学作用。雷米普利对单纯性和肾素引起的2种高血压动物模型中有降低血压的作用，对健康人的血压和心率几乎没有影响。动脉研究证明：本品能改善急性局部缺血性左室衰竭的功能及代谢，有利于血流动力学的改善。健康人或高血压患者一次性或反复用药，对血中钠、钾、尿素、肌酐浓度和排泄无显著影响，但能增加肾血流。本品能减少肾病患者尿蛋白的排除，延缓肾小球滤过率的下降，减少终末期肾衰发生的危险性，并有与降血压无关的肾脏保护作用。本品耐受性好，咳嗽发生率低，保持长期疗效，且对耐受性无改变。

【药代动力学】雷米普利口服后至少有55%被吸收，它在胃肠道吸收，其生物利用度不受食物的影响，与其他ACEI不同，本品的吸收率在不同患者中基本无差异。雷米普利具有稳定的分布容积（90L），血浆中游离雷米普利和雷米普拉分别为27%和44%。本品在肝脏酯解为雷米普利拉，达峰时间为3h，单剂量和多次口服雷米普利后，AUC和C_max与口服剂量呈稳定状态。

本品为双通道清除：60%经肾脏，40%经肝脏清除，肾功能不全患者应根据肌酐清除率来调整剂量。

初步发现肝功能不全患者，口服雷米普利10mg，血浆雷米普利浓度明显升高。但此药对肝功能不全患者无明显禁忌。在治疗浓度范围内，雷米普利拉的半衰期为13～17h。

【适应证】高血压，充血性心衰，急性心梗发作后的前几天之内出现的充血性心力衰竭症状者。

【用法与用量】高血压：开始有2.5mg，qd，根据患者的反应，如有必要，间隔2～3周后将药量加倍，一般维持量为2.5～5mg，qd，最大量为10mg，qd。肾功能不全患者（肌酐清除率为20～50ml/min），最初用量正常为1.25mg，qd，根据患者的反应间隔1～2周后将药量加倍，如果需服2.5mg/d或更大剂量，可分2次服用，最大量为10mg，qd。心肌梗死后最初用量为2.5mg，bid，连服2d，最大用量10mg，qd。

【不良反应】可能会引起过敏反应，如瘙痒、粘膜炎，有时大量脱发，很少出现血管神经水肿，患者可发生刺激性干咳，消化道不良反应如口渴、口腔炎、便秘、腹泻、胃痛、上腹不适等。

【禁忌征】有血管神经性水肿史的患者，双侧肾动脉狭窄或单肾且伴肾动脉狭窄患者，左心室血液输入或输出减少，低血压或循环状况不稳定的患者，妊娠及哺乳妇女。

【注意事项】严重恶性高血压，伴有严重心力衰竭，已有或可能发展为液体或盐缺乏，已利用尿剂的患者慎用。

【药物相互作用】与抗糖尿病药同时使用，应注意因糖过度降低的可能。与钾盐、保钾利尿剂或肝素同时使用时，血清钾浓度可上升。勿与锂盐同服，因ACEI会减少锂盐排泄而可能导致血锂浓度升高。与其他消炎镇痛药同时使用时，本品的降压效果可减弱，并可导致急性肾衰的发生，本药可能会加强酒精的效应。

【临床评价】本品的抗高血压疗效在大规模的非对照性临床研究和严格的对照性临床试验中都已得到了证实，在非对照性非临床研究中，近85%的轻中度高血压患者，用本品2.5mg，qd或5mg，qd，治疗有效。重症高血压患者可加用利尿剂，糖尿病患者服用不但有抗高血压作用，还可减少糖尿病肾病患者蛋白排出，本品在逆转左室肥厚方面优于阿替洛尔。大规模急性心梗患者的总死亡危险性降低27%。在近5年的随访研究中，可进一步降低死亡危险性达36%，对于心梗后心室受损比较严重的患者，疗效更显著。

HOPE（心脏后果预防评价）研究是一项国际性、随机双盲安慰剂对照试验，共入选9541例患者，主要目的是在心血管疾病事件的高危患者以及糖尿病患者中，探讨雷米普利（10mg，qd）和维生素E（400IU，qd）预防心脑血管疾病事件及死亡的可能性，结果显示与安慰剂组相比，雷米普利组患者的主要终点事件（心血管死亡、心肌梗死或中风）减少22%。相对危险（RR）=0.78（95%可信区间0.70～0.86，P＝0.000002）；中风发生率降低32％，RR＝0.68（0.56～0.86，P=0.0002），维生素E则未能显著影响患者的生存率或心脑血管疾病事件的发生率，因此，雷米普利能预防心脑血管疾病事件。任何可能发生心血管疾病事件的高危患者都应考虑雷米普利治疗。

【规格包装】片剂：2.5mg×14片/盒。

【参考价格】零售价：54.60元/盒。

【贮存条件】干燥，阴凉处保存。

【生产厂家】安万特（中国）投资有限公司。

【厂址】上海市淮海中路333号瑞安广场17楼。

【进口注册证号】X980509

【作者简介】陈孝治（1935-）男，原药制科主任，主任药师。主要从事中草药制剂开发及临床药学工作。联系电话：（0731）2258487。