用于敏感细菌所致感染的药物“克倍宁”

【通用名称】帕尼培南/倍他米隆（PAPM/BP）

【理化性质】帕尼培南：白色-淡黄色，呈粉末状或块状。极易溶于水，易溶于甲醇，不易溶于无水乙醇，几乎不溶于乙醚。具有吸湿性，遇湿潮解。倍他米隆：白色的结晶或结晶性粉未。微溶于无水乙醇，难溶于水、乙腈和乙醇。溶于氢氧化钠溶液。

【药理作用】本品是帕尼培南与倍他米隆的复方制剂。其中帕尼培南是碳青霉烯类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强，对G-菌和G+菌，需氧和厌氧菌包括多重耐药或产β-内酰胺酶的细菌皆有强大的抗菌活性。对金葡球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌、类杆菌属等作用强，对绿脓杆菌有效。帕尼培南对青霉素结合蛋白显示高亲和性，抑制细胞壁合成而发挥杀菌作用。对各种β-内酰胺酶稳定。倍他米隆无抗菌活性，为近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，通过抑制帕尼培南向皮质转移而减少后者在肾组织中蓄积，从而降低帕尼培南的肾毒性。

【药代动力学】本品投药量为250mg，500mg和1.0g时，帕尼培南血浆中浓度分别为14.26和27.51，49.27μg·mL-1。帕尼培南和倍他米隆血液半衰竭（t1/2）分别为70和40min，投药后24h内的帕尼培南和倍他米隆累积尿中排泄率分别为28%～31%和93%～100%，静脉点滴开始0～2h内的平均尿中浓度分别为（361～938）和（1287～3893）μg·mL-1。本制剂应用后分布于痰液、前列腺、胆汁、子宫、卵巢、输卵管、盆腔死腔液、前房水、皮肤、中耳、上额窦粘膜、扁桃体组织、口腔组织、唾液、脑脊液等，无蓄积作用。帕尼培南通过肾小球的滤过，主要从肾脏排泄，受丙磺舒影响小。

【适应征】本品用于敏感菌引起的呼吸道、腹腔、盆腔、尿路、皮肤软组织感染以及败血症、感染性心内膜炎和化脓性脑膜炎等感染，而且也可用于敏感细菌所致的重症医院内感染、免疫缺陷者感染及需氧菌与厌氧菌混合感染，应用本品可以单独或代替联合用药类治疗中重度感染。

【用法用量】通常成人以帕尼培南计，1g·d-1（效价），分2次服用，30min以上静脉滴注。应随年龄及症状适当增减，重症或难治性感染症，可增至2g·d-1（效价），分2次用药。成人1次给1g（效价）时需用60min以上静脉滴注。250以及500mg，通常溶于100mL以上的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。

【不良反应】在日本厚生省安全性定期报告的20359例中，报告有不良反应的患者数为2101例（10.32%），其中主要的是腹泻（0.31%），恶心（0.14%），呕吐（0.08%）等消化道症状，此外还有肝功能损害（0.07%）、皮疹（0.53%）等。也有临床检验值异常，如AST上升（2.94%），ALT上升（3.17%）以及嗜酸性粒细胞增多（1.06%）等。另外，日本对帕尼培南和倍他米隆的不良反应监测结果显示，抽搐发生率约为0.03%（3/8682），显示出本品有效且安全，日本化疗学会已将中枢神经系统感染列为帕尼培南和倍他米隆的适应征。

此外，所报告的本品严重不良反应有：休克、皮肤粘膜眼综合征、中毒性表皮坏死症、急性肾功能不全、痉挛、意识障碍、假膜性大肠炎、颗粒细胞缺乏症、全血细胞减少症溶血性贫血和间质性肺炎，不良反应发生率均小于0.01%。

【注意事项】

①既往对碳青霉烯类、青霉素类以及头孢菌素类等抗生素有过敏史的患者，过敏体质者，严重肾功能损害患者，经口摄食不足患者或非经口维持营养患者，全身状态不良患者需慎用。此外，推荐使用进行皮试。

②本药属于经肾排泄型药物，高龄者在使用本药时血中浓度有增高趋势。

③早产儿、新生儿及孕妇不宜应用。

④本品禁止与丙戊酸钠合并使用。

⑤有报道在高龄者应用同类药物时发生因维生素K缺乏而致的出血倾向。

⑥帕尼培南分解后可能使尿呈茶色。

⑦本药溶解后应立即使用。溶解时，溶液呈无色至澄明微黄色，这对于药效无影响。此外，在不得已需要保存时，应在室温下保存6h之内使用。

【临床评价】在上海医科大学华山医院抗生素研究所等单位进行的对照临床试验中，对127例下呼吸道感染、复杂性尿路感染、腹腔感染进行了研究，有效率89%，痊愈率66.1%，细菌清除率78.4%，不良发应发生率5.8%，实验室检查异常5.8%。实验结果未发现中枢神经系统不良反应。另用本品开放性治疗败血症6例和中枢神经系统感染4例，结果败血症治疗后5例痊愈，1例进步。中枢神经系统感染者治疗后3例痊愈，1例进步。10例患者均未出现不良反应。

在日本实施的临床试验（包括双盲对比试验）中，本剂认可适征为对象进行的临床实验表明，有效率达84.3%（1761/2089）。另外，细菌性肺炎、慢性呼吸道感染症、复杂性尿路感染症为对象进行试验效果也证实了其有效性。据报道，本品临床有效率和细菌学效果皆在80%以上，其对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等抗生素治疗无效患者的有效率也超过了80%。

【规格包装】注射剂：500mg，250mg

【参考价格】500mg/220元，250mg/135元

【贮存条件】室温保存，有效期2年。

【生产厂家】日本三共株式会社

【进口注册证号】X980610

李铮

北京医院药剂科

【作者简介】李铮（1976-）女，药士。主要从事药学工作。联系电话：（010）65132266-2253。