应激性肠综合征治疗药“阿洛司琼”

（Alosetron）

【商品名】Lotronex

【化学名】2，3，4，5-四氢-5-甲基-2[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-1-酮盐酸盐

【开发与上市厂商】（英）Glaxo Wellcome公司研制，2000年3月在美国上市。

【适应征】适用于治疗女性以腹泻为主要症状的应激性肠综合征，还可治疗多种症状，包括腹痛、便急，大便频繁和便秘。

【药理】应激性肠综合征（IBS）是一种慢性、复发性疾病，伴有腹泻和（或）便秘等腹部不适症状。其治疗包括合成的阿片样药物洛哌丁胺，镇痉剂如莨菪碱，膨胀剂如车前子和抗抑郁症。

5-HT在传递腹痛感觉和控制肠蠕动方面起重要作用。5-HT₃受体位于非选择性阳离子通道，广泛分布于人体胃肠道的肠及其它外周和中枢部分的神经元上。活化这类通道可产生去极化作用，影响内脏疼痛的调节，结肠传送和胃肠道分泌等。本品可抑制非选择性阳离子通道的活化，进而调节肠神经系统，抑制胃肠道神经元上的5-HT受体的活化，减少肠道分泌，蠕动和传入疼痛信号。

本品口服后快速吸收，1小时内可达血浆峰值，食物可使本品的吸收减少约25%，并降低药物的血浆浓度。本品在肝脏中经细胞色素P450酶系2C9，3A4和1A2广泛代谢，代谢产物主要经尿液排泄，部分经粪便排泄。t_1/2约为1.5小时。某些研究显示，本品在老年人，特别是老年女性中的血浆浓度较高。

【临床评价】在600例无便秘的女性病人中，本品1mg，每日2次，对控制IBS症状（如腹痛，腹部不适和肠功能紊乱）的疗效较美贝维林135mg每日3次，更为有效。

在324例以腹泻为主或交替发生腹泻和便秘的IBS女性病人中进行的为期3个月的随机双盲研究中，本品1mg，每日2次用药后，133例（41%）用痛和不适完全缓解，而安慰剂组为94例（29%）。本品还能减少便急和排例次数，增加粪便硬度。其它小型研究也得出了相似的结论。本品治疗1～4周后，症状普遍有所改善，停药1周后，症状复发。

【不良反应】本品普遍易于耐受，但易发生便秘（28%）且有时较为严重，可用轻泻剂或食用纤维食物，或暂时停止使用本品以对症治疗，部分病人应减少剂量至每日1次。此外，某些病人可发生急性局部缺血性结肠炎，其原因和机制尚不清楚。亦有转氨酶活性增高的报道。在动物研究中，本品对胎儿无致癌性，致畸性或毒性。

其它不良反应（8%以下，平均为1%～3%）包括：高血压、过敏性鼻炎、喉及扁桃体不适和疼痛、细菌性耳鼻喉感染、恶心、胃肠道不适和疼痛、胃肠道胀气、病毒性胃肠道感染、消化不良、腹胀、痔疮、睡眠障碍和抑郁症等。

【注意事项】以便秘为主要症状的IBS病人不宜使用本品。本品与葡萄汁可发生相互作用。尚未见不良的药物相互作用。未见本品与茶碱、口服避免药、西沙必利、布洛芬、阿普唑仑、阿米替林、氢可酮、对乙酰氨基酚、或氟西汀等的相互作用。

【剂量与用法】推荐本品口服一次2次，每次1mg，伴或不伴食物同服。

【制剂】口服片剂，每片含本品1mg，60片和120片装。