一种新的细胞保护剂氨磷汀

黄平丁惠萍

【通用名称】氨磷汀，amifostine

【异名】依硫磷酸，Ethiofos，Ethyol，WR-2721，YM-08310

【化学名称】2-（3-氨基丙胺基）-乙硫醇磷酸酯

【药理作用】氨磷汀是一种新的细胞保护剂。它是一种亲核性含硫的前体药物，通过膜碱性磷酸酯酶作用脱磷酸成为有活性的代谢物WR-1065(游离硫醇)而起作用。氨磷汀在肿瘤组织与正常组织中的蓄积量比约为1：50～100，这种分布不均匀性可能与肿瘤及正常组织中膜碱性磷酸酯酶活性和pH值不同有关。肿瘤组织多为厌氧代谢，pH值较低，膜碱性磷酸酯酶活性远低于正常组织；基于pH的不同，WR-1065更易被正常组织所吸收。其细胞保护作用正是依赖于这种正常组织中的高浓度来清除自由基，灭活活性的细胞毒药物如铂类及烷化剂等，而在肿瘤组织中，该药浓度较低，故对肿瘤组织无保护作用，且不影响放、化疗效果。

氨磷汀能广泛地分布于正常组织，对许多正常组织、器官起着保护作用。动物实验、临床前及临床实验已经证明氨磷汀能预防多种化疗药物如铂类、烷化剂、紫杉特尔、氟脲嘧啶等对肾、骨髓、心脏、肺、外周神经等的毒性反应；对放疗所致的粘膜损伤、口干症也有较好的预防作用。1999年6月，被美国FDA批准为第一个用于减轻肿瘤患者因放疗引起的口干症的治疗药物。

【药代动力学】给药后，以二室模型迅速从血浆中消除，广泛分布于正常组织中，分布半衰期和消除半衰期分别为0.88和8.8 min。所给剂量大部分停留在组织中，并经碱性磷酸酯酶作用转化成活性的WR-1065，再进一步氧化成双硫化合物WR-33278，氨磷汀及其代谢物总尿排出量为所给剂量的6%。

【适应证】用于化疗对肾、骨髓、心脏、外周神经等的毒性和放疗所致的口腔干燥症的预防。

【用法用量】化疗保护：推荐成人剂量为910mg/m2，于每个化疗周期 开始前30min开始静脉注射，注射时间不少于15min。放疗保护：在高剂量放疗前给予本品5 00 mg/m2静脉注射，注射时间不少于15 min。

【不良反应】主要不良反应为低血压，发生率约为57%，需注意监控；有时有恶心、呕吐；另外还有发热(39%)、打喷嚏(25%)、头昏(11%)、寒战(4%)等；还可以引起低钙血症，特别是对于每日用药者，可能是由于抑制甲状旁腺功能所致，因此应注意补钙。对不能耐受者，下周期可适当减量。

【注意事项】①有低血压倾向者禁用；②本品能与顺铂迅速形成复合物，影响疗效，故两者应间隔15 min后使用，切勿混合注射；③对接受抗高血压治疗的患者，在用氨磷汀前24h应停用降压药物。

【临床评价】目前，氨磷汀对肾、骨髓的保护及对放疗所致的口腔干燥症的预防作用，已有许多的临床实验予以验证，取得了较好的疗效。但对心脏、肺及外周神经等的保护作用，现主要见于动物实验，临床上应用较少。①对肾毒性的防护：在对一 组卵巢癌患者的研究中，肌酐清除率下降大于40%的患者，对照组中有30%，而氨磷汀组仅为13%；对照组中有5%的患者因肾毒性而停止继续治疗(化疗1个周期后血清肌酐水平大于15m g /L)，氨磷汀组则全部完成了治疗；②对造血功能的影响：Mohr等对10名已转移黑色素 瘤患者，用福莫司汀(100 mg/m2)与氨磷汀(740mg/m2)治疗，4名患者病情稳定超 过3个月，无1例发生严重的骨髓抑制反应(WHOⅡ～Ⅲ级)，也未发现其它明显的不良反应。与历史对照，单用福莫司汀治疗的患者中，约40%出现一定程度的血小板减少，约45%出现严重的白细胞下降(WHOⅢ～Ⅳ级)；③对放疗的防护：Bohuslavizki等对50名甲状腺癌患者 进行了双盲安慰剂对照研究，25名患者在高剂量放疗前给予静脉注射500mg/m2的氨磷汀，对照组给予生理盐水，在治疗前和高剂量放疗3个月后对唾液腺(腮腺、颌下腺)功能进行定量测定。结果表明，对照组放疗前后腺功能有显著下降(P＜0.001)，9个患者有2级或3级的口腔干燥症，而治疗组放疗前后腺功能无显著变化(P＞0.691)，无1人发生口干症。

【规格包装】粉针剂：500 mg/瓶。

【贮藏条件】密封保存，有效期3年

【生产厂家】美国先灵葆雅公司

［作者简介］黄平(1965-)，男，主管药师，研究方向：临床药理。联系电话：(0731)8800553-235。

黄平（湖南省肿瘤医院药剂科，长沙 410006）

丁惠萍（湖南省肿瘤医院药剂科，长沙 410006）