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米诺环素治疗类风湿关节炎
刘子荣刘丽华丁长海
感染因素可能是类风湿关节炎(RA)发病的部分原因。四环素衍生物米诺环素治疗RA并非源于其抗微生物活性，而是由于其免疫调节和抗炎作用。
1免疫调节作用
许多研究显示四环素衍生物能影响免疫系统的不同成分和功能。早在1974年Martin等报道用四环素治疗的支原体肺炎病人血清能降低人外周血细胞的趋化性。四环素能改变人中性粒细胞的吞噬功能和人淋巴细胞的增殖反应。饮水中加入四环素能使小鼠红细胞和淋巴细胞增殖和分化推迟。四环素能降低小鼠迟发性变态反应，阻止大鼠胸腺细胞增殖。近年来研究最多的四环素衍生物是米诺环素，该化合物能剂量依赖性抑制抗CD3单克隆抗体刺激的滑膜T淋巴细胞增殖和γ-干扰素产生。
2抗炎作用
四环素衍生物能有效地下调不同的炎症途径，如米诺环素及一种化学修饰的四环素可影响磷脂酶A2的产生，随之白三烯和前列腺素合成下降。米诺环素及强力霉素是氧自由基及其他重要炎症介质的清除剂。合成四环素类药物如米诺环素被证实较它们的母化合物更有效。米诺环素可降低犬实验性关节炎的严重程度，同时降低胶原酶的活性。用米诺环素治疗RA10 d，病人滑膜组织及滑膜液中胶原酶活性明显降低。
3米诺环素治疗类风湿关节炎的疗效
3个双盲试验结果均显示米诺环素的一些临床及试验室指标明显优于安慰剂组，活动性炎症指标包括血红蛋白、血小板计数、红细胞沉降率、IgM类风湿因子都显著改变，常规临床指标如关节肿胀和关节压痛亦改善，但不如试验室指标明显。一组资料显示早期但血清阳性的病人对米诺环素的反应较好。在其中一个双盲试验中，所有病人均进行了放射性检查，结果显示米诺环素和安慰剂的疾病进展情况无显著差异，虽然安慰剂组大部分病人发生关节侵蚀性改变者较米诺环素组多。白人病变关节放射学检查发现类风湿因子阳性的米诺环素组病人较安慰剂对照组发生关节侵蚀的可能性小，进一步支持其作为抗风湿药的疗效。在双盲和开放试验中的15位反应者在停药后突发病时（停药3月至2年内）再用米诺环素，15位中有13人均有效。
4米诺环素治疗类风湿关节炎的副作用
5个试验研究中有4个试验发现有不同程度的眩晕。其它副作用包括皮疹、皮肤褪色、胃肠症状、头疼，但它们在安慰剂组及米诺环素组均出现。另外几种临床症状在米诺环素组病人均有报道，包括非特异阴道炎、持续牙龈褪色、间质性肾炎、急性肝损伤、间质性肺炎、表皮剥脱性皮炎和颅内高压。
作者简介：刘子荣：男，56岁，副主任医师
作者单位：刘丽华（安徽医科大学临床药理研究所，合肥230032）
刘子荣丁长海（安徽省太和县人民医院内科，太和266004）
