特治星

Tazocin

【通用名称】piperacillin/tazobactam，哌拉西林/他佐巴坦钠

【药理作用】哌拉西林是一广谱半合成青霉素，主要通过抑制细菌的隔膜和细胞壁而起杀菌作用(对许多G+和G-性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性)。他佐巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是多种β-内酰胺酶的强力抑制剂。在哌拉西林/他佐巴坦配方中由于他佐巴坦的存在，增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱，使之对许多原先对哌拉西林以及其他β-内酰胺抗生素耐药的产β-内酰胺酶细菌有效。哌拉西林/他佐巴坦复方制剂具备了广谱抗生素及β-内酰胺酶抑制剂的双重特征。其抗菌谱包括G-性菌：如大肠杆菌、枸橼酸菌属、克雷白杆菌属、肠杆菌属、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、毗邻单胞菌类志贺菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、假单胞菌属(除绿脓杆菌)、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌等；G+性细菌：如链球菌属、肠球菌、金葡菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德菌、奴卡菌属；厌氧细菌：类杆菌属、类杆菌属脆弱杆菌族、消化链球菌属、梭杆菌属、真细菌族、梭状芽胞杆菌属、费氏球菌属及放线菌属。

【药代动力学】哌拉西林和他佐巴坦肌内注射后吸收完全，绝对生物利用度哌拉西林为71%，他佐巴坦为83%。静注或静滴后即出现血浆峰浓度，肌内注射后则需40～50min达峰。健康人单次或多次使用哌拉西林/他佐巴坦后，其血浆清除半衰期在0.7～1.2h范围内，不受注入药物剂量或所用时间的影响，而随着内生肌酐清除率的降低而延长。在内生肌酐清除率低于20ml/min时，哌拉西林和他佐巴坦的半衰期比肾功能正常的患者分别延长了2和4倍。在血浆浓度高于100μg/ml时，哌拉西林/他佐巴坦与血浆蛋白结合率分别为21%和23%，其在体内广泛分布于包括肠粘膜、胆囊、肺和胆汁在内的组织和体液中。哌拉西林在人体内不经过生物转化，他佐巴坦经代谢转化成没有抗菌活性的单一的代谢产物。哌拉西林/他佐巴坦通过肾小球滤过和主动分泌由肾脏排至体外。哌拉西林以药物原形快速排泄，尿液中有所用药物剂量的69%，它还可分泌进入胆汁。他佐巴坦及其代谢产物主要由肾脏排泄清除，尿液中出现的80%为药物原形而其余的则为代谢物。血液透析可使哌拉西林和他佐巴坦排至体外，分别排出用药剂量的31%和39%。

【适应证】主要用于下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔内感染、皮肤及其组织结构的感染、细菌性败血症、妇科感染、患中性粒细胞减少症患者的细菌感染、骨与关节感染、多种细菌混合感染等。

【用法及用量】肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为4.5g哌拉西林/他佐巴坦，q8h，静注、静滴（时间20～30min以上）或肌注。本品不适用于12岁以下的儿童。

【不良反应】在临床调查研究中，世界范围内的2621名患者用哌拉西林/他佐巴坦治疗的第Ⅲ期临床试验，其中3.2%的患者因不良反应而停药。这些不良反应主要涉及到皮肤反应（1.3%，包括皮疹和瘙痒)，胃肠系统症状（0.9%，包括腹泻、恶心和呕吐)以及过敏反应（0.5%）。一项病例为830名的报道说，90%不良反应是轻中度和短暂的；局部的不良反应有静脉炎（1.3%），注射部位反应（0.5%），疼痛（0.2%），发炎（0.2%），血栓性静脉炎（0.2%）以及水肿（0.1%）。另据一项1063名患者的临床研究，患者中发生率最高的不良反应有腹泻(11.3%)、头痛(7.7%)、便秘(7.7%)、恶心(6.9%)、失眠(6.6%)、皮疹(4.2%，包括斑丘疹、水疱、荨麻疹及皮肤湿样改变)、呕吐(3.3%)、消化不良(3.3%)、瘙痒(3.1%)、粪便改变(2.4%)、发热(2.4%)、烦躁不安(2.1%)、疼痛(1.7%)、念珠菌病(1.6%)、高血压(1.6%)、头晕(1.4%)、腹痛(1.3%)、胸痛(1.3%)、水肿(1.2%)、焦虑(1.2%)、鼻炎(1.2%)以及呼吸困难(1.1%)。

【注意事项】①对β-内酰胺酶抑制剂有过敏史的患者禁用。②长期用药时建议定期检查肝、肾功能以及造血功能。

【临床评价】①哌拉西林/他佐巴坦治疗下呼吸道感染，静注4g哌拉西林和500mg他佐巴坦，q8h，持续时间最少5d。对133名患者作了临床疗效评估，对106名患者作了细菌学效果评估。结果96%的患者临床反应良好，细菌清除率达93%，有9名患者（4%）因有严重不良反应而中断治疗。②另一项研究用以评估哌拉西林/他佐巴坦在治疗严重腹腔感染的疗效和安全性。被确认患有腹腔感染的具评估性的患者共106名，q8h，用哌拉西林4g、他佐巴坦500mg进行治疗。在治疗的最初2周，临床反应良好的比率达90%，哌拉西林/他佐巴坦对试验中分离出来的G-和G+性需氧菌以及厌氧菌特别有效。③在一项对照试验中，分别用哌拉西林/他佐巴坦+阿米卡星和头孢他啶+阿米卡星治疗中性白细胞减少合并发热的188名患者，前一组有60.6%的患者退烧，而后一组有44.7%的患者退烧（P=0.028)，两组发生重复感染的患者分别为23%和41%（P＜0.008）。两组患者的药物耐受性相似。

【规格包装】2.25g的每瓶含哌拉西林钠2g，及他佐巴坦钠0.25g；4.50g的每瓶含哌拉西林钠4g及他佐巴坦钠0.5g。

【贮存条件】15～25℃室温保存。有效期3年。

【生产厂家】美国立达哌拉西林公司

【厂址】美国卡罗来纳州波多黎各

【批准文号】2.25g/瓶：X960365（1）

4.50g/瓶：X960365（2）

作者单位：李豫（卫生部北京医院药剂科）