敏感细菌所引起的中、重度感染新药“盐酸左氧氟沙星注射液”

（Levofloxacin hydrochloride injection）

【通用名称】Levofloxacin hydrochloride injection，盐酸左氧氟沙星注射液

【化学名称】（S）-（-）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁秦-6-羧酸盐酸盐的水合物。

【药理作用】本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）活性，阻碍细菌DNA复制。

本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸椽酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等G^-菌有较强的抗菌活性。对部分对甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等G⁺菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

【药代动力学】国外资料左氧氟沙得单次静注0.3g和相同剂量口服给药的药代动力学参数相似。静注给药，其C_max为6.27μg/ml，AUC_0～24为20.73μg·h/ml，t_1/2为6.28h，肾清除率为145.55ml/min。口服用药，其C_max为4.04μg/ml，AUC_0～48为22.62μg·h/ml，t_1/2为6.48h，肾清除率为162.82ml/min。

多剂量研究中心（0.3g静脉滴注，bid共6d）其血药浓度于24～28h达稳态，首次及末次剂最后的血药峰浓度分别为5.35和6.12μg/ml，表明无明显蓄积。

左氧氟沙星在体内组织中分布广泛，主要以原形药由尿中排出，口服给药后48h内，尿中原形药排出量约占给药量的87%；72h内粪便中的排出药量少于给药量的4%，约5%的药物以无活性代谢物的形式由尿中排出。

肾功能减退的患者左氧氟沙星清除下降，清除半衰期延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析（CAPD）不影响左氧氟沙星从体内排出。

【适应证】本品适应于敏感细菌所引起的中、重度感染。

1、呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。

2、泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。

3、生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）。

4、皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。

5、肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒。败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。

6、其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五宫科感染等。

【用法与用量】静脉滴注，成人0.4g/d，分2次静滴，重度感染患者及病原菌对本品的敏感性较差者（如绿脓杆菌），最大剂量可增至0.6g/d，分2次静滴。

【不良反应】用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀等症状及失眠、头晕、头痛等神经系统症状；皮疹、瘙痒、红斑及注射部位发红、发痒或静脉炎等症状，亦可出现一过性肝功能异常，如血清转氨酶增高、血清总胆红素增加等。上述不良反应发生率0.1～5%，偶见血中尿素氮上升、倦怠、心悸、味觉异常及注射后血管疼痛等，一般均能耐受，疗程结束后迅速消失。

【注意事项】①有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。②肾功能减退者应减量或慎用。肌酐清除率为50～80ml/min者用正常剂量，肌酐清除率为20～49ml/min者，首剂用0.4g，以后每隔24h用0.2g，肌酐清除率为10～29ml/min者，首剂用0.4g，以后每隔48h用0.2g。③喹诺酮类药物尚可引起少见的光毒性反应（发生率＜0.1%），在接受本品治疗时应避免过度阳光曝晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤损伤应停用本品。此外偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，故如有上述症状发生时须立即停药并休息，严禁运动，直到症状消失。④本制剂专供静脉滴注，滴注时间为100ml至少60min。本制剂不宜与其他药物同瓶混合静滴或在同一根静脉输液管内进行静滴。

【药物相互作用】本品不能与多价金属离子如镁、钙等溶液在同一输液管中作用。避免与茶碱同时使用，如需同时应用，应监测茶碱的血药浓度，据以调整剂量。与华法林或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其他凝血试验。与非甾体类消炎药物同时应用，有引发抽搐的可能。

与口服降血糖药同时使用可能引起低血糖，因此用药过程中应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予适当处理。

【临床评价】上海市静安区中心医院观察盐酸左氧氟沙星注射液治疗细菌性感染47例，男20例，女27例，年龄25～65岁，平均（49±12）岁，轻度并中度感染用盐酸左氧氟沙星100mg，qd，静脉滴注，重度感染用100md，bid，静脉滴注，疗程5～7d。受试病例总有效率83.0%，细菌清除率为80.9%，不良反应发生率为4.3%。泰州市第四人民医院用国产盐酸左氧氟沙星注射液治疗进展随机对照。结果表明，盐酸左氧氟沙星注射液治疗呼吸道细菌性感染的有效率、治愈率、细菌清除率、不良反应发生率分别为94.87%，62.23%，95.83%和7.69%。与氧氟沙星注射液随机对照组相比，经统计学检查无显著性差异。因此本品为治疗呼吸道感染的良好抗感染药物。浙江医科大学附属第一医院用本品共治疗伤寒、副伤寒61例，临床总有效率和细菌清除率均为100%，药物不良反应发生率为3.2%，随访3个月未见再燃、复发和带菌者。体外抗菌活性测定显示盐酸左氧氟沙星注射液对沙门菌有强大的抗菌活性。苏州市第二人民医院临床应用本品证实，其抗菌谱广、抗菌活性强，疗效明显。其不良反应低于消旋体，使用方便。

【规格包装】瓶装，200ml：0.2g（C₁₈H₂₀FN₃O₄计）。

【参考价格】79.80元/瓶

【贮存条件】遮光、密闭、在阴凉干燥处保存，有效期暂定1.5年。

【生产厂家】杭州爱大制药有限公司

【厂址】杭州市江干区定江路31号

【批准文号】国药准字X20000058号

周小祝，钱忠秀，周萍 广州市南方医院药学部，广州510515

【作者简介】周小祝（1975-），女，药剂师，第一军医大学南方医院药学部工作。联系电话：（020）85141888-42191。