兰索拉唑

【化学名】2-[3-甲基-4-(2，2，2-村氟乙氧基)-2-吡啶基]亚磺酰]-1H-苯并咪唑

【性状】本品为结晶，M.P.178-182℃。

【开发者】日本武田药品公司

【上市日期】1992

【药理作用】 本品为取代的苯并咪唑衍生物，是第二个质子泵抑制剂。在胃壁细胞的细管酸性环境中转变成有活性的亚磺酸胺衍生物，该活性物连接到 H＋，K＋-腺苷三磷胺（ATP）酶的巯基上（H＋，K＋-ATP酶催化胃酸分泌过程的最后一步），所以钝化了H＋，K＋-ATP酶，抑制了中枢及外周两者调节的胃酸分泌。

体外研究表明：本品在抑制胃酸分泌方面至少与奥美拉唑一样强。动物模型体内研究表明，本品抑制胃酸分泌不如H2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁， 但与奥美拉唑一样有效。

人体试验表明：口服本品15～60mg产生与剂量成比例的抑制胃酸分泌作用，起初30mg剂量后抑制作用约为80％。每天服用一次30mg，用药7日后，抑制作用大约为90％。与H2受体拮抗剂不一样，本品不管是早晨服用还是晚上服用，均能抑制白天及夜间的胃酸分泌。本品也能减少胃酸分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。

短期临床试验表明：消化性溃疡病人用本品30mg/d，用药2个月，病人血清胃泌激素水平升高两倍，但停药后几日至4周血清胃泌激素水平恢复到基线。12个月的长期研究试验表明，本品60mg/d，也能明显增加血清胃泌激素水平.由于胃酸抑制，血清胃泌激素水平升高，还未发现引起胃粘膜形态学明显改变.本品能防治实验性产生的动物溃疡，30mg/d或60mg/d能保护阿司匹林产生的粘膜损害。

体外及初步的临床资料表明：本品能清除胃粘膜上的幽门弯曲杆菌（引起消化性溃疡复发的一种细菌）。由于本品在酸性条件下不稳定，所以必须以肠溶制剂给药。服用本品30mg肠溶胶囊大约在2小时内达血峰浓度1038ug/L。

实验表明在7日内重复服用本品后，生物利用度无显著增加。本品在胃壁细胞的酸性环境中转化成活性物质AG-1812和AG-2000时。血清中本品迅速并完全代谢成2个主要的排泄物：兰索拉唑砜及羟基兰索拉唑。大约剂量的14％～23％以缀合的和非缀合的后基化代谢物排泄到尿中，在尿中未发现原型本品。

健康志愿受试者单剂给药后，平均半衰期为1．3～1．7小时，老年人半衰期约为2小时。严重肝功能衰弱病人半衰期延长至7小时。十二指肠溃疡患者每天服用本品30mg，用药2～4周，4周后有效率75％～100％。大多数试验结果表明：每天服用本品30mg，治愈率高并且比雷尼替丁治愈得更快，2周时本品有效率75％～80％，而雷尼替丁45％～60％。4周后分别为93％～95％和80％。

一项有代表性的试验表明：本品治愈速度比法莫丁更快（在2周时，治愈率分别为52％比37％），治疗4周后有效率稍高（89％比80％）。本品也显示出治愈速度比奥美拉唑更快（在2周时治愈率74％比58％），但4周后两药有效率相当。

每天服用本品30mg和60mg，可迅速减轻溃荡引起的疼痛。一项研究表明每天服用本品30mg缓解疼痛比雷尼替丁每天300mg更快，平均3～7 天后疼痛完全消失。每天服用本品60mg缓解腹部疼痛优于雷尼替丁，但较低剂量的相对有效率不确定。

需要长期治疗的胃溃疡患者一般每天服用本品30mg，治疗4周和8周后，治愈率分别为50％～79％和87％～99％。治疗胃溃疡，用药4周，每天服用本品30mg比雷尼替丁每天300mg更有效（73％～78％比56％～61％），用药8周后，本品比雷尼替丁治愈率略高（99％比91％）。

治疗胃溃疡，用药2、4周和8周后，本品每天服用本品30mg比法莫替丁20mg，每日2次更有效、更快（在减轻症状方面），8周后，本品每天服用本品30mg比奥美拉唑20mg，每日2次更有效（93％/82％）。

每天服用本品30mg可有效地治疗反流性食管炎，4周后治愈率63％～84％，8周后治愈率85％～92％。治疗反流性食管炎患者，本品优于雷尼替丁而与奥美拉唑相当.用药治疗4周后，本品缓解胃灼热症状明显好于雷尼替丁和奥美拉唑。

初步实验资料表明本品能有效地用于治疗H2受体拮杭剂难以奏效的消化性溃疡或反流性食管炎患者，每天服用本品30mg，用药8周，可获得69％～100％的治愈率；如果从第8周将剂量加大到每天服用本品30mg，可获得更高的治愈率。

【适应症】反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡。

【副作用】常见的副作用为腹泻，头疼、恶心及皮肤病学的反应，偶见肝功能检查及所有血细胞数方面的异常。

【用法与用量】治疗十二指肠溃疡及反流性食管炎，建议每天服用本品30mg，在早晨或晚上服用。胃溃疡或难医治的消化性溃疡病人采用类似的用药方案。本品治疗十二指肠溃疡通常需要2～8周；治疗胃溃疡或反流性食管炎需要4～8周。如果用药6～8周后，溃疡未愈合，每天服用本品60mg。剂量依赖于患者症状而定。