抗肿瘤药——多西他赛

多西他赛(Docetaxel、泰索帝)是一种新型抗肿瘤药物，它属于紫杉类化合物，为白色或近似白色粉状物，相对分子量807.9。

1药效学

本品的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长［1］，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药［2］。

2药动学［3］

按剂量100mg/m2静滴本品约1～2h，体内平均分布容积为113L，t1/2α为4min，t1/2β为36min，t1/2γ约为11.2h。体内清除率约为20L/h.m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率。在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿排泄仅占所给剂量5%～7%；肝功能异常者使本品在体内清除率减少，但年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。

3适应症

本品对乳癌、肺癌、卵巢癌有效，对胰腺癌、胃癌、头颈癌等也有效。

4剂量和用法

每次剂量75～100mg/m2，静滴1h，每3周1次。

5不良反应和禁忌症

5.1本品主要的剂量限制性不良反应是中性白细胞减少症，血小板减少和贫血罕见。

5.2过敏反应有出现瘙痒、潮红、皮疹、发热、肢端脱屑、指甲脱落等。

5.3可逆性液体潴留反应表现为胸膜积液、腹水腿肿、全身水肿。

5.4其他还有脱发、关节痛、肌肉痛、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎等。有报道建议［4］，严重肝损害的患者，对本品过敏的患者，嗜中性白细胞少于1500/mm3的患者禁用本品。

6药物相互作用

本品和顺铂或长春瑞宾或阿霉素合用，提示有益的结果。与酮康唑合用，可能发生不良相互作用，使用时要格外小心。

7临床应用

本品对晚期乳癌有效率60%，优于其它单种药治疗结果(25%～53%)作为二线或三线药治疗晚期乳癌有效率达49%，强于蒽环类药物治疗者。对治疗晚期非α细胞肺癌有效率达31%，对晚期卵巢癌有效率达30%，可和紫杉醇加顺铂治疗方案竞争。对其他肿瘤的效果分别是胰腺癌好转率为29%，头颈癌44%，胃癌24%［5］。

8规格

注射剂80mg/支

9贮藏

置于2～8℃，避光保存。

10有效期

在上述贮存条件下，有效期15个月。

汤致强

作者单位：汤致强 (北京 100021中国医学科学院协和医科大学肿瘤医院)

参考文献

[1]Hanauske AR，Degen D， Hilsenbeck SG， et al. Effects of Tanotere and Tanol on in vitro colony formation of freshly enplanted human tumour cells.Anticancer Drugs，1992，3：121.

[2]Kelland LR， Abel G.Comparative in vitro cytotoxicity of Tanol and Tanotere against cisplatin—Sensitive and resistant human ovarian carcinoma cell lines. Cancer Chemother Pharmacol， 1992，30：444.

[3]Riou JF， Petitqenet O，Aynie L，et al.Establishment and charalterization of docetaxel (Tanotere) resistant human breast carcinoma and murine leukemic cell lines. Proc Am Assoc Cancer Res，1994，35：339.

[4]汤仲明.紫杉类新药Tanotere已批准上市.国外医学.药学分册，

1996，23(2)：127.

[5]张军.紫杉特尔的临床药理研究.国外医药.合成药.生化药.制剂分册，1995，16(6)342.