抗心绞痛药物“万爽力”

【通用名称】trimetazidine dihydrochloride（TMZ），盐酸曲美他嗪

【化学名称】N-（2，3，4-三甲氧基）-苯甲基哌嗪

【药理作用】抗心绞痛药。具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉及循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时能降低心肌耗氧量，从而改善心肌氧的供需平衡。亦能增加对强心苷的耐受性。心绞痛患者的对照试验显示：

①本药可增加心绞痛患者的运动试验耐量，从治疗d15起延缓运动诱发的心肌缺血，减少缺血，但不引起血流动力学的变化。

②限制快速血压波动并不引起心率显著变化，显著减少心绞痛发作频率。

③使硝酸甘油的用量明显减少。

曲美他嗪作用机制：对缺血心肌的作用可能是直接细胞保护作用。通过保存缺血细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠-钾泵正常转运，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤。

【药代动力学】口服吸收迅速，2h内达血浆峰值，单次口服20mg后，血浆峰浓度约为55ng/ml。重复给药，24～36h血药浓度达稳态，且在整个治疗中维持稳定。表观分布容积为4.8L/kg，具有良好的组织扩散，蛋白结合率低，体外测定为16%。主要经尿液排出体外，其中大部分为原形，清除半衰期约为6h。

【适应证】适用于冠脉功能不全，心绞痛，陈旧性心肌梗死。对伴有严重心功能不全者可与洋地黄并用。

【用法与用量】20mg，tid，餐前服用。

【不良反应】极少数患者有胃肠不适（恶心、呕吐）。

【注意事项】动物研究尚未显示致畸作用。然而，由于缺乏临床资料，致畸危险不能完全排除。妊娠期间应避免给药。由于缺乏乳汁内是否分泌的资料，建议治疗期间不要母乳喂养。

【临床评价】曲美他嗪（TMZ）多中心临床研究报告，在1周内经2次运动试验结果为阳性且运动持续时间变异低于10%的138例稳定型劳累性心绞痛患者入选，给予TMZ 20mg，tid，联合应用单一的β-阻断剂、钙通道阻滞剂或长效的硝酸酯类治疗12周。131例患者完成试验。

经统计学分析，结果表明：与服用曲美他嗪前相比，运动持续时间和总工作量显著提高(P＜0.001)，心绞痛发作时间及ST段下降1mm的时间均明显延长(P＜0.001)，其中有32例患者(24.43%)试验后不再有ST段下降1mm，而对心率和血压乘积的影响无统计学显著意义(P＞0.05)。TMZ应用12周后，患者心绞痛发作次数显著减少且硝酸甘油消耗量明显降低，分别由曲美他嗪服用前的平均每周发作4.51次减少到1.26次，以及曲美他嗪服用前每周硝酸甘油平均用量3.86mg降低至1.52mg，可能与心绞痛分级明显降低有关。

结论：TMZ 20mg，tid与其他药物联用对稳定型劳累性心绞痛患者能增加运动耐量，且安全有效，患者易于耐受。

中国医学科学院心血管病研究所、阜外心血管病医院及上海医科大学中山医院对50例稳定型劳累性心绞痛患者的临床验证亦表明，服用TMZ，心绞痛发作阈值升高，活动耐量明显增 加，血流动力学无变化。

【规格包装】包衣片：20mg，30片/瓶。

【参考价格】批发价：54.78元/瓶，零售价：63.00元/瓶。

【贮存条件】室温或30℃以下，有效期3年。

【生产厂家】法国施维雅药厂

【总代理】广州市医药公司

【进口注册证号】X970450

冯琳侯孝云

【作者简介】冯琳（1962-），女，主管药师，现主要负责药品一级库的管理和全科计算机系统开发工作。联系电话：(025)3713919，E-mail：HQHXRUFL@jlonline.com