抗菌新药：格里沙星

吴楚芳李玲高鸿慈黄雄伟

摘要目的：介绍抗菌新药格里沙星。方法：检索国内外文献，进行整理。结果：综述格里沙星的抗菌活性、药代动力学、临床评价、使用方法。结论：格里沙星是氟喹诺酮类抗菌新药，临床上拟推广使用。

关键词格里沙星氟喹诺酮类抗菌药抗菌活性药代动力学

格里沙星(grepafloxacin)为白色粉末，在水中溶解度较小，盐酸盐在水中易溶，临床上用的制剂原料为盐酸盐。药效学分类是氟喹诺酮类抗菌药。

1抗菌活性

1.1体外活性格里沙星是广谱抗菌药，对大多数G-菌和许多G+杆菌均有抗菌活性。从6个国家临床上分离出6 000株细菌进行抗菌活性研究［1］，结果表明：对大多数G+菌的抗菌活性大于环丙沙星；对肠球菌的抗菌活性相似或略低于环丙沙星；对苯唑西林耐药的金葡菌和凝集酶阴性葡萄球菌，抗菌活性大于环丙沙星。根据美国、欧洲、日本的研究，对潜在性呼吸系统病原菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他性摩拉克菌、克雷白肺炎杆菌、军团菌、肺炎衣原体和肺炎支原体，其抗菌活性相似或强于环丙沙星，对肺炎链球菌至少比环丙沙星强4倍，而对肺炎支原体比环丙沙星要强8倍。对厌氧菌抗菌活性略强于环丙沙星。另一研究表明，格里沙星对1200株与呼吸道感染有关细菌有体外抗菌活性，对一些普通菌株比阿莫西林、氨苄西林、罗红霉素抗菌活性更高。格里沙星的MIC50和MIC90分别为2.0，16.0 mg/L；而环丙沙星则分别为4.0，32.0mg /L［2］。

170株肺炎链球菌药敏试验证明，格里沙星和青霉素的灵敏度相同，MIC90≤1mg/L (不考虑青霉素耐药)［1］。目前，其感染正在增加，分离出来的细菌中，有近30.0%对青霉素有耐药性，23.0%对克拉霉素有耐药性，可是格里沙星对这些耐药菌株仍有近100%的抗菌活性［3］。

1.2体内活性对适合于喹诺酮治疗的潜在性感染患者(志愿者)8例，每天给格里沙星800 mg，qd，给药后的杀菌滴度：12 h后，对大肠杆菌、克氏肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、卡他性摩拉克菌≥1：32；对肺炎链球菌是1：16，对粘质沙雷菌是1：8；对酿脓链球菌是1：4；对金葡菌和绿脓杆菌是1：2。在给药24h时，其滴度对所有微生物 (除克氏肺炎杆菌、粘质沙雷菌和金葡菌外)保持在1：2以上。给予400mg格里沙星24 h后，其血浆滴度是：对流感嗜血杆菌、卡他性摩拉克菌、肺炎链球菌是1：4，这些带菌患者主要是公共场所获得的呼吸道感染。

2药代动力学

口服格里沙星，胃肠道可快速吸收，而与进食无关［4］，口服400mg剂量，达峰 时间Tmax＝2 h，峰浓度Cmax＝1.5mg/L［1］。峰浓度与剂量 有关，单剂量口服100，200，300，400mg，峰浓度依次为0.41，0.66，0.99，1.62 mg/L。多剂量给药，每天400 mg，稳态血药浓度Css＝1.3 mg/L。格里沙星的表观分布容积Vd＞250 L［5］。消除半衰期T1/2＝11.0～12.5h。 格里沙星在肝脏经CYPIAZ代谢，大部分经胆汁排泄，部分为原形药物，部分为无活性的代谢产物，肝功能减退的患者药物清除率降低。47个健康志愿者口服100～400mg格里沙星后， 在开始的72 h内，10.0%～12.6%从尿中排泄，31.5%未经变化从粪便中排泄。24例胸片异常或咯血(无肺部感染)患者［6］，用400 mg/d，连续给药4d，用药后4～5 h， Cmax＝1.8 mg/L，在同样时间里，支气管粘膜、上皮组织液、肺泡巨噬细胞中的质量浓度(mg/L)依次为5.3，27.1，278.4，分别为血清浓度的2.9，15.1，154.3倍。

老年(64～81岁)健康志愿者［1］，给格里沙星200或400mg/d，7～9 d后，与年轻 志愿者相比，表现分布容积降低45%～76%，清除率降低39%～48%，AUC增加48%。肾功能不全患者24例［1］(肌酐清除率＜5.4 L/h)，给予单剂量格里沙星200mg，峰浓度为 0.37～0.54 mg/L，达峰时间4.3～5.9 h。消除半衰期11.2～13.0h，AUC6.0～7.5 mg/ (L*h)，这些数据与健康志愿者试验大多相似(除1例肾功能不全，Tmax延长外)，因为在给药后72 h从尿中回收仅3.0%～7.4%，这意味着，药物大部分从胆汁消除，因此肾功能不全的患者，给药剂量不需要调整。

3临床评价

3.1肺炎在一次双盲试验中，主要由肺炎链球菌(39%)或流感嗜血杆菌(27%)引起的肺炎患者，给予格里沙星300 mg，qd，或氧氟沙星200mg，tid，共14 d，临床取得满意疗效的是：格里沙星96.4%，氧氟沙星92.9%。病原微生物杀灭率依次为96.4%，97.0%［1］。

3.2子宫颈炎由沙眼-包涵体结膜炎衣原体(C tracho-natis )引起的女性子宫颈炎21例，用格里沙星400mg/d，共7 d，21～28 d后病原体培养全部阴性 。另20名女患者服用格里沙星200mg/d，亦呈现100%杀灭细菌的效果。一项非随机开放性试验，患淋病子宫颈炎妇女80例，40例给单剂量格里沙星400 mg，40例给单剂量头孢克肟，两组病原体杀灭率均为100%，临床治愈或症状改善均为96%。

3.3痢疾及霍乱在多中心非对比试验中，47例杆菌性痢疾患者和3例霍乱患者，用格里沙星200 mg，qd，3～5 d后，临床治愈分别为33和1例。杀灭临床上分离出来的病原微生物是：志贺菌(41/42)，霍乱弧菌(1/1)［4］。

3.4严重的毛囊感染及弥散性感染有人［7］用格里沙星和氧氟沙星治疗严重的毛囊感染(疖痈)及弥散性感染(蜂窝组织炎、丹毒等)277例。统计分析209例，临床有效率依次为90.5%，88.5%。细菌杀灭率依次为86.0%，88.3%

4药物相互作用

口服格里沙星，并用含铁或锌的多种维生素、含铝、钙或镁的抗酸药或硫糖铝可减少格里沙星的吸收。格里沙星可减少茶碱的清除率［4］。

5不良反应

常见有恶心、味觉失调，也见有腹泻、头晕和皮疹。另见有QTC间期延长及肝酶的短暂升高的报道。偶可发生光敏反应。动物试验证明，所有喹诺酮类药物在高剂量时，均可引起软骨损伤，因而，不推荐儿童或孕妇及哺乳期妇女使用。

6适应证

用于治疗社区获得性肺炎，慢性支气管炎的急性细菌感染加重，非并发性淋病和非淋球菌性子宫颈炎和尿道炎，也适用于消化道感染，皮肤及软组织感染，杆菌性痢疾等。

7用法用量

慢性支气管炎加重时，服用400或600 mg，qd，共10 d。用于社区获得性肺炎的门诊患者，服用600 mg，qd，共10 d。淋病单次口服400 mg。非淋球菌尿道炎，服用400mg，qd，共 7 d。

［作者简介］吴楚芳华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科(武汉430022)。

李玲武汉铁路分局汉口铁路医院药剂科(武汉 430010)。

高鸿慈湖北药检高等专科学校(武汉 430064)。

参考文献

1，Wagstaff A J， Balfour J A. Grepafloxacin.Drugs，1997，53(5)：817[ ZK)

2，章鸣.GW公司的新广谱氟喹诺酮类抗菌药Grepafloxacin.国外药讯，1997，11(1)：30

3，禚如朋，摘.格帕沙星获准在美国上市.国外药讯，1998，12(5)：32

4，施佩君，编译.抗菌药格帕沙星.国外医药*合成药、生化药、制剂分册，1998，19(5)：273

5，Wise R. Grepafloxacin， a viewpoint by Richard Wise. Drugs，1997，5 3(5)：825

6，Cook P J， Andrews J M， Wise R. Concentration of opc-17116 a new flo roquinolone antibacterial in serum and lung compartment. J Antimicrob Chemother，1995，35(2)：317

7，荒田次郎，森健一，相原浩，他.格雷沙星与氧氟沙星对皮肤细菌感染症的双盲多中心比较试验成绩.日本化学疗法学会杂志，1997，47(7)：506