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非洛地平的药理作用及临床应用

2022-07-29
来源:求医网

非洛地平的药理作用及临床应用

非洛地平(felodipine,Fel)是一对血管有极高选择性作用的双氢吡啶类钙拮抗剂,化学名为乙基甲基4-(2,3-双氯苯基)-1,4-双氢-2,6-双甲基吡啶-3,5-双羧化物,是瑞士阿斯特拉(Astra)制药有限公司开发,于1996年6月上市,商品名为波依定(plendil),本品按不同剂量规格2.5mg,5 mg,10mg分别为黄色、粉红色和红棕色薄膜衣片。临床研究结果表明,用以治疗原发性高血压等疗效显著,具有长效、不良反应少等优点。

1药理作用

健康志愿者poFel 10 mg,qd,4h达药峰浓度(cmax)6.2nmolL-1~7.3nmolL-1;生物利用度为15%~25%;血浆蛋白结合率99%;体内药动学属三室模型,开始为一迅速分布期,t1/2为6min;分布容积为0.6Lkg-1;重新分布时t1/2为1.5h;终末分布容积为10Lkg-1,这三期的分布难以分开,整个分布吸收达12h以上。其治疗血浆浓度范围为5nmolL-1~20nmolL-1。

本品存在首过代谢,相应的代谢产物为吡啶类衍生物,进一步代谢形成至少有10种代谢产物,全部代谢产物无药理活性。排泄半衰期为11h~17 h,80%的药物从血液经肝脏排出。食物不影响药物动力学性质。年龄可影响服用Fel后的药动学,随着年龄的增长,血液清除率逐渐下降(由平均73Lh-1下降至40Lh-1)。肝硬化者服用本品后,cmax,生物利用度增加,分布容积、血浆清除率及蛋白结合率均降低。

2作用及用途

2.1抗高血压作用Fel是一种血管选择性钙离子拮抗剂,用于治疗高血压。原发性高血压病人每天1次治疗剂量的Fel产生明显的24h收缩压及舒张压下降。初起时由于主动脉及颈动脉窦压力感受器的调节,可出现心率轻度反射性增加,持续治疗时恢复到原来水平,可能是由于压力感受器的重新调节。其它血液动力学影响还包括心输出量增加,每搏容积指数及左心室射血分数增加。

2.2抗心绞痛作用在慢性稳定性心绞痛病人中给予一次剂量的Fel治疗,可引起全身性的血管阻力降低,导致收、舒张压下降,心率初起时轻度上升、搏出量及心输出量增加,肺动脉及毛细血管楔压并无明显变化,冠状动脉的阻力降低,冠状窦的血流量增加。

3临床评价

3.1原发性高血压的治疗有报道[1]65例经Fel治疗的病例,其剂量由5mg调整到最大剂量20mg,每天1次,共9周。平均血压由初起时的22.9/13.7kPa(172/103 mmHg)降至治疗结束时的19.5/11.5kPa(146/86 mmHg),86%疗效充分。另有报道[2]poFel 5 mg~10mg,qd,4周后收、舒压在24h内均明显降低(P<0.05),平均日间收、舒张压分别较给药前降低1.9kPa,1.17kPa。说明Fel在24h内可有效地控制原发性高血压患者的血压。

文献报道[3],中度及重度高血压病例中用β阻滞剂和(或)利尿剂而未控制的条件下,联合用Fel血压都能有效地控制。与其它抗高血压药物如依那普利、开搏通、氯噻酮、双氢克尿噻等其降压作用较优,也比用一般用剂量的硝苯吡啶为好,与控释硝苯吡啶比较,舒张压有显著的降低。Fel5 mg qd及硝苯地平200mg bid具有类似的抗高血压疗效,但Fel的耐受性更好。

3.2心绞痛的治疗20例患者,poFel 10 mg qd,S-T段压低1mm的时间,平均运动时间均较安慰剂增加(P<0.05),Fel24 h地持续有效。

3.3不良反应poFel 5 mg~10mg qd,短期或中期应用患者耐受良好,无明显严重不良反应,不良反应发生率6.7%左右。常见头痛、眩晕、面红、踝部肿胀、疲乏。

3.4注意事项在极少数病人中可能会引起显著的低血压伴心动过速,这在敏感个体可能会引起心肌缺氧。药物过量可引起外周血管过度扩张,伴有显著的低血压,有时还可能出现心动过缓。如出现严重低血压,应给予对症处理。

4适应证与用法用量

4.1适用于高血压。

4.2剂量应个体化,建议以2.5mg每日1次作为开始治疗剂量,常用维持剂量为5mg或10 mg,每日1次。必要时剂量可进一步增加或加用其它降压药。服药应在早晨,用水吞服,药片不能掰、压或嚼碎。

4.3片剂2.5mg 片-1,5mg 片-1,10mg 片-1。

4.4保质期和贮藏室温保存3年。

沈以凤常立刚

(天津 300381 空军天津医院)

参考文献

1FranssensET, Kaufman L, Derde MP. The effecacy and tolerability of felodipine (Plendilr:Plendilr miris) once daily in mild and moderate hypertension. A Belgian multicentry study. Clin Trial J, 1990, 27:187.

2HosieJ, Mulader AW, Westberg B. Felodipine once daily in elderly hypertensives. J Hum Hyperten, 1991, 5:49.

3McgrathBP, Langton D, Matthews PG, et al. Comparison of felodipine extended release and conventional tabletsin essential hypertension using ambulatory blood pressure monitoring. J Hyperten, 1989, 7:645.