非洛地平的药理作用及临床应用

非洛地平(felodipine，Fel)是一对血管有极高选择性作用的双氢吡啶类钙拮抗剂，化学名为乙基甲基4-(2，3-双氯苯基)-1，4-双氢-2，6-双甲基吡啶-3，5-双羧化物，是瑞士阿斯特拉(Astra)制药有限公司开发，于1996年6月上市，商品名为波依定(plendil)，本品按不同剂量规格2.5mg，5 mg，10mg分别为黄色、粉红色和红棕色薄膜衣片。临床研究结果表明，用以治疗原发性高血压等疗效显著，具有长效、不良反应少等优点。

1药理作用

健康志愿者poFel 10 mg，qd，4h达药峰浓度(cmax)6.2nmolL-1～7.3nmolL-1；生物利用度为15%～25%；血浆蛋白结合率99%；体内药动学属三室模型，开始为一迅速分布期，t1/2为6min；分布容积为0.6Lkg-1；重新分布时t1/2为1.5h；终末分布容积为10Lkg-1，这三期的分布难以分开，整个分布吸收达12h以上。其治疗血浆浓度范围为5nmolL-1～20nmolL-1。

本品存在首过代谢，相应的代谢产物为吡啶类衍生物，进一步代谢形成至少有10种代谢产物，全部代谢产物无药理活性。排泄半衰期为11h～17 h，80%的药物从血液经肝脏排出。食物不影响药物动力学性质。年龄可影响服用Fel后的药动学，随着年龄的增长，血液清除率逐渐下降(由平均73Lh-1下降至40Lh-1)。肝硬化者服用本品后，cmax，生物利用度增加，分布容积、血浆清除率及蛋白结合率均降低。

2作用及用途

2.1抗高血压作用Fel是一种血管选择性钙离子拮抗剂，用于治疗高血压。原发性高血压病人每天1次治疗剂量的Fel产生明显的24h收缩压及舒张压下降。初起时由于主动脉及颈动脉窦压力感受器的调节，可出现心率轻度反射性增加，持续治疗时恢复到原来水平，可能是由于压力感受器的重新调节。其它血液动力学影响还包括心输出量增加，每搏容积指数及左心室射血分数增加。

2.2抗心绞痛作用在慢性稳定性心绞痛病人中给予一次剂量的Fel治疗，可引起全身性的血管阻力降低，导致收、舒张压下降，心率初起时轻度上升、搏出量及心输出量增加，肺动脉及毛细血管楔压并无明显变化，冠状动脉的阻力降低，冠状窦的血流量增加。

3临床评价

3.1原发性高血压的治疗有报道［1］65例经Fel治疗的病例，其剂量由5mg调整到最大剂量20mg，每天1次，共9周。平均血压由初起时的22.9/13.7kPa(172/103 mmHg)降至治疗结束时的19.5/11.5kPa(146/86 mmHg)，86%疗效充分。另有报道［2］poFel 5 mg～10mg，qd，4周后收、舒压在24h内均明显降低(P＜0.05)，平均日间收、舒张压分别较给药前降低1.9kPa，1.17kPa。说明Fel在24h内可有效地控制原发性高血压患者的血压。

文献报道［3］，中度及重度高血压病例中用β阻滞剂和(或)利尿剂而未控制的条件下，联合用Fel血压都能有效地控制。与其它抗高血压药物如依那普利、开搏通、氯噻酮、双氢克尿噻等其降压作用较优，也比用一般用剂量的硝苯吡啶为好，与控释硝苯吡啶比较，舒张压有显著的降低。Fel5 mg qd及硝苯地平200mg bid具有类似的抗高血压疗效，但Fel的耐受性更好。

3.2心绞痛的治疗20例患者，poFel 10 mg qd，S-T段压低1mm的时间，平均运动时间均较安慰剂增加(P＜0.05)，Fel24 h地持续有效。

3.3不良反应poFel 5 mg～10mg qd，短期或中期应用患者耐受良好，无明显严重不良反应，不良反应发生率6.7%左右。常见头痛、眩晕、面红、踝部肿胀、疲乏。

3.4注意事项在极少数病人中可能会引起显著的低血压伴心动过速，这在敏感个体可能会引起心肌缺氧。药物过量可引起外周血管过度扩张，伴有显著的低血压，有时还可能出现心动过缓。如出现严重低血压，应给予对症处理。

4适应证与用法用量

4.1适用于高血压。

4.2剂量应个体化，建议以2.5mg每日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5mg或10 mg，每日1次。必要时剂量可进一步增加或加用其它降压药。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。

4.3片剂2.5mg 片-1，5mg 片-1，10mg 片-1。

4.4保质期和贮藏室温保存3年。

沈以凤常立刚

(天津 300381 空军天津医院)

参考文献

1FranssensET， Kaufman L， Derde MP. The effecacy and tolerability of felodipine (Plendilr：Plendilr miris) once daily in mild and moderate hypertension. A Belgian multicentry study. Clin Trial J， 1990， 27：187.

2HosieJ， Mulader AW， Westberg B. Felodipine once daily in elderly hypertensives. J Hum Hyperten， 1991， 5：49.

3McgrathBP， Langton D， Matthews PG， et al. Comparison of felodipine extended release and conventional tabletsin essential hypertension using ambulatory blood pressure monitoring. J Hyperten， 1989， 7：645.