您的位置:

β-受体阻滞新药——索他洛尔

2022-07-29
来源:求医网

β-受体阻滞新药——索他洛尔

盐酸索他洛尔(sotalol hydrochloride)商品名有施泰可,甲磺胺心定,Sotacor,Sotalex,Letacaidone等,是一强效非心脏选择性β受体阻滞药,兼有Ⅲ类抗心律失常药特性。本品最初用于高血压治疗,继而又用于抗心律失常和抗颤动。化学结构式如下:

CH(OH)CH2NHCH(CH3)2NHSO2CH3

1药理作用

本品对β1和β2受体有剂量相关性阻滞作用,无内在的拟交感活性和膜稳定作用。市售的索他洛尔为d-和l-索他洛尔消旋混合物,但仅l-索他洛尔具有β受体阻滞活性,故本品的β受体阻滞作用低于普萘洛尔〔1〕。

本品与其它β受体阻滞药一样,可减慢心率,延长AH间期和房室结传导,但又不同于常用的β受体阻滞药。它不仅延长心房、心室肌的有效不应期,还延长房室结、希司-浦顷野系统及房室旁路束的不应期,且通过延缓、抑制外向钾电流而延长心脏动作电位过程;并通过延长缺血心肌内折返环的复极,而使慢钙通道的失活时间延长,从而增加心脏每搏时细胞内钙离子和心肌收缩力,提高室颤阈值。最终达到抗心律失常和抗颤动的作用〔2〕。

2药动学

po本品吸收完全(90%以上),无首过肝代谢,生物利用度接近100%。单剂量po本品后2h~4h达血峰浓度,抗酸药不影响本品吸收。本品不与血浆蛋白结合且不易透过血脑屏障,其表观分布容积为1.2L*kg-1~2.4L*kg-1,以心、肝、肾的浓度较高;80%~90%经肾以原形由尿排泄,故本品的清除与肾功能有直接关系,廓清率与肌酐清除率成线性相关。肾功能正常者总清除率平均为150ml*min-1,血浆半衰期约10h~12h。对于肾功能不全患者应用本品时,应根据肌酐清除率相应延长给药间隔。本品的血药浓度和浓度曲线下面积与其剂量成正比,长期服药其药动学不会改变[3]。

因老年人肾功能下降,故服用本品后清除率也随之下降。血液透析影响其血浆浓度和消除半衰期。孕妇的清除率大于产后。本品能透过胎盘,并在乳汁中浓缩;在母乳中的浓度为母血浆浓度的5.4倍[4]。

3适应证

本品适用于治疗室上性和室性心律失常,高血压,心绞痛和心肌梗死后。

4剂量与用法[1]

本品用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和心肌梗死后,po起始剂量为每日2次,每次80mg。以后根据临床反应调整,常用剂量在160mg*d-1~320mg*d-1,最高剂量可达640mg*d-1。对于肾功能不全者,应根据肌酐清除率相应调整剂量。

5临床评价

5.1用于心肌梗死后

本品具有一定的抗异位搏动作用,能降低心肌耗氧量,且对缺血心肌具有显著的抗颤动作用,故对心肌梗死病例有效。1982年治疗1456例急性心肌梗死患者的随机试验证明,索他洛尔治疗组(320mg,1次/d)比安慰剂组死亡率下降了1.6%(P=0.03);治疗组再梗死人数减少41%,明显低于安慰剂组(P<0.05)。但有报道表明,本品在治疗近期心肌梗死病例时可增加早期猝死可能性。且对于左室功能损害的患者,当左室射血分数≤40%,但无严重室性心律失常的患者应避免使用本品。

5.2治疗室上性心律失常和室性心律失常

iv本品可终止33%的心房扑动和20%的心房颤动发作[1]。300例冠脉旁路术后患者中,po索他洛尔治疗组(40mg,每日4次)心房颤动/扑动发生率比安慰剂组降低14%。在长期的随访中,治疗组98例经成功复律后,po本品1日160mg~320mg,6个月后52%病例仍能维持窦性心律,而奎尼丁组(85例)则低于50%。且因不良反应停药的病例,后者(26%)明显多于前者(11%)(P<0.03)。po本品治疗不同类型的折返性心动过速的儿科患者,其总有效率可达到89%[4]。

在电生理测试与心电图监测(ESVEM)试验中[5],A组196例使用索他洛尔,B组709例使用其它抗心律失常药物。结果显示:治疗室性心动过速A组有效率可达43%,明显高于B组(P=0.015),且A组的室性心律失常复发率降低57%(P<0.001),由于各种原因死亡的发生率也较低。

用胺碘酮和普鲁卡因胺与本品作随机对照研究结果证明[6~8],本品对持续性单型室性心动过速,自发性持续性室速和室颤的疗效与胺碘酮类似,且用过胺碘酮的患者在转用本品治疗后,心律失常复发率高于从未用过胺碘酮的患者[8]。由于本品明显延长有效不应期,致使快速心律失常折返环的可激空隙(excitable window)明显缩小,故本品对室颤比对室速更有效。

5.3治疗高血压和心绞痛

本品可显著降低高血压患者的收缩压和舒张压,故可用于治疗高血压。其机制主要是使心排血量减少。此外本品可降低心绞痛的发生率及发作程度,增加运动耐受性,可用于所有的心绞痛病例。

6不良反应、禁忌证及相互作用

最常见的不良反应有疲劳、头晕、呼吸困难和心动过缓等类似其它β受体阻滞剂的不良反应。对有严重左室功能障碍、充血性心衰史或恶性室性心律失常患者及术后窦房结功能不良者,本品可导致扭转型室速、窦性心动过缓等致心律失常作用和低血压等心血管反应,有极少数病人可致死亡[1~2,4]。当患者肌酐清除率小于60ml*h-1时,应慎用本品。对于严重慢性阻塞性肺部疾病患者应禁用。本品与钙拮抗剂合用时,对房室传导、心室功能、血压均有相加作用;与利血平、胍乙啶合用时能过度降低休息时交感神经张力,故应密切观察;在与其它延长QT间期药物合用时,因易致扭转型室速,故也应小心使用[3]。

7规格与贮藏

片剂:80mg,每盒28片。30℃以下干燥处保存。

李琼谭玲

(北京100730 卫生部北京医院药剂科)

参考文献

1胡琛编译,抗心律失常新药索他洛尔.国外医药*合成药、生化药、制剂分册,1995,16(5):279.

2李京波编译.索他洛尔抗心律失常作用的电生理基础及其它药物的比较.国外医学*心血管疾病分册,1994,21(4):214.

3周达新编译.索他洛尔的临床药代动力学.国外医学*心血管疾病分册,1994,21(4)212.

4吴明漪摘.抗心律失常新药索他洛尔(Sotalol)在儿科的应用.国外医学*心血管疾病分册,1997,24(4):55.

5Mason JW.A comparison of seven antiarr-hythmic drugs in patients with ventricular tachyarrhythmias.N Engl J Med,1993,329:452.

6胡琛摘.索他洛尔在程序电刺激指导下对室性心律失常的疗效.国外医药*合成药、生化药、制剂分册,1995,16(4):248

7Ching Man K,Williamson BD,Niebauer M,et al.Electrophysiologic effects of sotalol and amiodarone in patients with sustained monomorphic ventricular tachycardia.Am J Cardiol,1994,74(11):1119.

8Kehoe RF,MacNeil DJ,Zheutlin TA ,et al.Safety and efficacy of oral sotalol for sustained ventricular tachyarrhythmias refractory to other antiarrhythmic agents.Am J Cardiol,1993,72:56.