β-受体阻滞新药——索他洛尔

盐酸索他洛尔(sotalol hydrochloride)商品名有施泰可，甲磺胺心定，Sotacor，Sotalex，Letacaidone等，是一强效非心脏选择性β受体阻滞药，兼有Ⅲ类抗心律失常药特性。本品最初用于高血压治疗，继而又用于抗心律失常和抗颤动。化学结构式如下：

CH(OH)CH2NHCH(CH3)2NHSO2CH3

1药理作用

本品对β1和β2受体有剂量相关性阻滞作用，无内在的拟交感活性和膜稳定作用。市售的索他洛尔为d-和l-索他洛尔消旋混合物，但仅l-索他洛尔具有β受体阻滞活性，故本品的β受体阻滞作用低于普萘洛尔〔1〕。

本品与其它β受体阻滞药一样，可减慢心率，延长AH间期和房室结传导，但又不同于常用的β受体阻滞药。它不仅延长心房、心室肌的有效不应期，还延长房室结、希司-浦顷野系统及房室旁路束的不应期，且通过延缓、抑制外向钾电流而延长心脏动作电位过程；并通过延长缺血心肌内折返环的复极，而使慢钙通道的失活时间延长，从而增加心脏每搏时细胞内钙离子和心肌收缩力，提高室颤阈值。最终达到抗心律失常和抗颤动的作用〔2〕。

2药动学

po本品吸收完全(90%以上)，无首过肝代谢，生物利用度接近100%。单剂量po本品后2h～4h达血峰浓度，抗酸药不影响本品吸收。本品不与血浆蛋白结合且不易透过血脑屏障，其表观分布容积为1.2L*kg-1～2.4L*kg-1，以心、肝、肾的浓度较高；80%～90%经肾以原形由尿排泄，故本品的清除与肾功能有直接关系，廓清率与肌酐清除率成线性相关。肾功能正常者总清除率平均为150ml*min-1，血浆半衰期约10h～12h。对于肾功能不全患者应用本品时，应根据肌酐清除率相应延长给药间隔。本品的血药浓度和浓度曲线下面积与其剂量成正比，长期服药其药动学不会改变［3］。

因老年人肾功能下降，故服用本品后清除率也随之下降。血液透析影响其血浆浓度和消除半衰期。孕妇的清除率大于产后。本品能透过胎盘，并在乳汁中浓缩；在母乳中的浓度为母血浆浓度的5.4倍［4］。

3适应证

本品适用于治疗室上性和室性心律失常，高血压，心绞痛和心肌梗死后。

4剂量与用法［1］

本品用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和心肌梗死后，po起始剂量为每日2次，每次80mg。以后根据临床反应调整，常用剂量在160mg*d-1～320mg*d-1，最高剂量可达640mg*d-1。对于肾功能不全者，应根据肌酐清除率相应调整剂量。

5临床评价

5.1用于心肌梗死后

本品具有一定的抗异位搏动作用，能降低心肌耗氧量，且对缺血心肌具有显著的抗颤动作用，故对心肌梗死病例有效。1982年治疗1456例急性心肌梗死患者的随机试验证明，索他洛尔治疗组(320mg，1次/d)比安慰剂组死亡率下降了1.6%(P=0.03)；治疗组再梗死人数减少41%，明显低于安慰剂组(P＜0.05)。但有报道表明，本品在治疗近期心肌梗死病例时可增加早期猝死可能性。且对于左室功能损害的患者，当左室射血分数≤40%，但无严重室性心律失常的患者应避免使用本品。

5.2治疗室上性心律失常和室性心律失常

iv本品可终止33%的心房扑动和20%的心房颤动发作［1］。300例冠脉旁路术后患者中，po索他洛尔治疗组(40mg，每日4次)心房颤动/扑动发生率比安慰剂组降低14%。在长期的随访中，治疗组98例经成功复律后，po本品1日160mg～320mg，6个月后52%病例仍能维持窦性心律，而奎尼丁组(85例)则低于50%。且因不良反应停药的病例，后者(26%)明显多于前者(11%)(P＜0.03)。po本品治疗不同类型的折返性心动过速的儿科患者，其总有效率可达到89%［4］。

在电生理测试与心电图监测(ESVEM)试验中［5］，A组196例使用索他洛尔，B组709例使用其它抗心律失常药物。结果显示：治疗室性心动过速A组有效率可达43%，明显高于B组(P=0.015)，且A组的室性心律失常复发率降低57%(P＜0.001)，由于各种原因死亡的发生率也较低。

用胺碘酮和普鲁卡因胺与本品作随机对照研究结果证明［6～8］，本品对持续性单型室性心动过速，自发性持续性室速和室颤的疗效与胺碘酮类似，且用过胺碘酮的患者在转用本品治疗后，心律失常复发率高于从未用过胺碘酮的患者［8］。由于本品明显延长有效不应期，致使快速心律失常折返环的可激空隙(excitable window)明显缩小，故本品对室颤比对室速更有效。

5.3治疗高血压和心绞痛

本品可显著降低高血压患者的收缩压和舒张压，故可用于治疗高血压。其机制主要是使心排血量减少。此外本品可降低心绞痛的发生率及发作程度，增加运动耐受性，可用于所有的心绞痛病例。

6不良反应、禁忌证及相互作用

最常见的不良反应有疲劳、头晕、呼吸困难和心动过缓等类似其它β受体阻滞剂的不良反应。对有严重左室功能障碍、充血性心衰史或恶性室性心律失常患者及术后窦房结功能不良者，本品可导致扭转型室速、窦性心动过缓等致心律失常作用和低血压等心血管反应，有极少数病人可致死亡［1～2，4］。当患者肌酐清除率小于60ml*h-1时，应慎用本品。对于严重慢性阻塞性肺部疾病患者应禁用。本品与钙拮抗剂合用时，对房室传导、心室功能、血压均有相加作用；与利血平、胍乙啶合用时能过度降低休息时交感神经张力，故应密切观察；在与其它延长QT间期药物合用时，因易致扭转型室速，故也应小心使用［3］。

7规格与贮藏

片剂：80mg，每盒28片。30℃以下干燥处保存。

李琼谭玲

(北京100730 卫生部北京医院药剂科)

参考文献

1胡琛编译，抗心律失常新药索他洛尔.国外医药*合成药、生化药、制剂分册，1995，16(5)：279.

2李京波编译.索他洛尔抗心律失常作用的电生理基础及其它药物的比较.国外医学*心血管疾病分册，1994，21(4)：214.

3周达新编译.索他洛尔的临床药代动力学.国外医学*心血管疾病分册，1994，21(4)212.

4吴明漪摘.抗心律失常新药索他洛尔(Sotalol)在儿科的应用.国外医学*心血管疾病分册，1997，24(4)：55.

5Mason JW.A comparison of seven antiarr-hythmic drugs in patients with ventricular tachyarrhythmias.N Engl J Med，1993，329：452.

6胡琛摘.索他洛尔在程序电刺激指导下对室性心律失常的疗效.国外医药*合成药、生化药、制剂分册，1995，16(4)：248

7Ching Man K，Williamson BD，Niebauer M，et al.Electrophysiologic effects of sotalol and amiodarone in patients with sustained monomorphic ventricular tachycardia.Am J Cardiol，1994，74(11)：1119.

8Kehoe RF，MacNeil DJ，Zheutlin TA ，et al.Safety and efficacy of oral sotalol for sustained ventricular tachyarrhythmias refractory to other antiarrhythmic agents.Am J Cardiol，1993，72：56.