达芙文凝胶

Differin Gel

【通用名称】adapalene，阿达帕林

【化学名称】6-［3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基］-2-萘甲酸

【药理作用】达芙文是由阿达帕林制成的凝胶制剂，由以下成分组成：阿达帕林(0.1%)、丙二醇、Carbomer、Poloxamer182、依地酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、氢氧化钠、纯水。阿达帕林是一种类黄醇化合物，具有粉刺溶解、抗增殖和抗炎作用。其作用机制是选择性结合维A酸核受体γ（RARγ）直接调节角朊细胞的终末分化，不作用于细胞质维A酸结合蛋白（CRABP），更快速有效地作用于角化调节过程。通过调节毛囊上皮细胞的分化，减少微粉刺的形成而发挥治疗痤疮的作用。体内外试验表明，阿达帕林的抗炎作用强于其他维甲酸类药物，它抑制人类多形核白细胞的趋化性，抑制花生四烯酸经脂质氧化生成炎症介质，提示阿达帕林作用于痤疮中细胞介导的炎症反应。在裸鼠实验模型中，外用阿达帕林具有溶解粉刺作用，并能纠正表皮的异常角化和分化，从而抑制寻常型痤疮的发生。

【药代动力学】阿达帕林的药代动力学和代谢机制研究分别在小鼠、大鼠、兔、犬及人体中进行，同时作了毒性动力学研究。阿达帕林大部分代谢为O-脱甲基衍生物和水解衍生物，酶的水解作用表现为代谢产物的硫酯化和葡萄糖醛酸化。动物体内阿达帕林和它的代谢产物主要聚集在肝、肾、卵巢、肾上腺及脂肪组织，最终大部分在肝脏代谢，随胆汁排出。动物实验证明，阿达帕林及其代谢产物主要随粪便排出体外，其中兔约95%，大鼠约99%。在人体实验中局部用放射性标记的达芙文凝胶后，血浆、尿液、粪便中没有发现阿达帕林及其代谢产物，说明局部涂用的阿达帕林皮肤渗透吸收很少（＜0.25ng/ml）。

【适应证】治疗痤疮。

【用法与用量】局部外用，qd，将本品轻涂于患处，使之成为一薄层。使用时要保持皮肤清洁干燥。

【不良反应】在某些患者身上会发生红斑、烧灼感等刺激反应，与药物起效有关，当减少用药次数或停止用药后，不良反应将消失。

【注意事项】① 达芙文凝胶不能口服；②避免本品进入眼睛、口腔粘膜或其他部位的粘膜，如果本品接触以上粘膜，可立即用温水冲洗；③有创伤的皮肤或湿疹皮炎部位不能使用本品；④使用表皮剥脱剂的患者，应等待皮肤刺激完全消退后再使用本品；⑤不能和其他维甲酸类药物同时使用及同时擦用酒精或香水；⑥日晒或紫外线照射可刺激皮肤，应避免日晒，如发生过敏反应，应立即停用；⑦增加局部达芙文凝胶的用量不能增加疗效及加快起效，相反可以引起皮肤红斑、脱屑和其他不适；⑧孕妇禁用且不能用于哺乳妇女的胸部。

【临床评价】达芙文凝胶能显著改善寻常型痤疮的炎性和非炎性皮损，一项美国多中心研究在323名痤疮患者身上进行了为期3个月的试验，以比较达芙文凝胶和0.025%全反式维甲酸凝胶的疗效。结果显示，治疗第2周，达芙文组炎性皮损减少17%，而全反式维甲酸组减少9%；12周时，达芙文组炎性皮损减少48%，而全反式维甲酸组为38%；达芙文组总皮损减少率为49%，全反式维甲酸组为37%。另外，达芙文组痤疮皮损数减少超过50%者比例更高。欧洲多中心临床试验对259名痤疮患者进行了12周的随机研究表明，达芙文凝胶和全反式维甲酸凝胶明显减少痤疮数目分别为63%和64%。上海10家医院多中心临床试验用达芙文凝胶治疗211名痤疮患者，疗程8周，结果丘疹、白头粉刺、黑头粉刺和脓疱的改善率分别为77%，85%，83%和89%。此外，在280名健康志愿者身上做了10项研究以检验达芙文凝胶的安全性，结果表明，外用达芙文凝胶具有极佳的局部耐受性，经多次涂用后无过敏反应、光毒性和光过敏反应，其耐受性明显高于全反式维甲酸，尤其在干燥、脱屑和烧灼感方面，各项研究表明，达芙文凝胶能够有效治疗痤疮，并且由于它良好的皮肤耐受性，患者使用时感觉更舒适，从而提高了他们的生活质量。

【规格包装】凝胶剂：30g/支，由白色低密聚乙烯管及白色聚丙烯旋盖封装。

【参考价格】批发价：66.00元/支，零售价：76.00元/支。

【贮存条件】低于25℃室温下保存，运输及保存时避免冰冻，存于儿童不易拿到的地方。保质期2年。

【生产厂家】法国高德美制药公司

【厂址】中倍海南医药实业公司代理，地址：北京市丰台区六里桥北里甲3号融海大厦

【批准文号】X980397

吴娜梁晓丽

作者单位：卫生部北京医院药剂科

收稿日期：1999-08-31