马斯平

Maxipime

【通用名称】cefepime，盐酸头孢吡肟

【化学名称】1-［［(6R，7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基］-2-羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯内盐。72(Z)-(O-甲氧肟基)，HCl，H2O。

【药理作用】本品为第四代头孢菌素，呈电中性的两性离子，具有高度的水溶性，能快速穿透G-菌外膜带负电的微孔通道，对许多β-内酰胺酶具有低亲和力，其作用部位为许多主要的青霉素结合蛋白（PBPs），包括阴沟杆菌和大肠杆菌的PBP2和PBP3，大肠杆菌的PBP1和PBP1A/1B，从而影响细菌细胞壁的合成和代谢。其杀菌力强，抗菌谱广，对G+菌包括金葡菌（包括产β-内酰胺酶株）、表皮葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶株）、化脓性链球菌、腐生葡球菌、肺炎链球菌（包括青霉素MIC为0.1～1.0μg/ml的耐青霉素株）及其他溶血性链球菌等有明显抗菌作用；对G-菌包括假单胞菌、埃希氏大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、变形杆菌、乙酸钙不动杆菌、嗜水气单胞菌、嗜二氧化碳噬细胞菌、枸橼酸菌、空肠弯曲菌、阴道加德纳菌、嗜血杆菌、奈瑟球菌、沙门菌、沙雷菌、志贺菌、耶尔森菌等亦有很好的抗菌作用，对嗜麦芽假单胞菌无效；对厌氧菌包括类杆菌、产气荚膜梭状菌等也有很好的抗菌作用，对脆弱类杆菌和艰难梭状菌无效。

【药代动力学】本品在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度。其平均血浆清除半衰期为2.0h。健康受试者iv头孢吡肟2 g，q8h，连续9 d，未见药物蓄积现象。总清除率为120ml/min，几乎全部经肾脏排除，尿液中头孢吡肟原形为给药量的85%。本品与血清蛋白的结合率低于19%，且与血药浓度无关。老年与年轻健康受试者静脉单剂注射同一剂量，前者AUC较高，肾清除率较低。肾功能不全的患者清除半衰期延长。需接受透析的患者平均半衰期为13h，连续腹膜透析患者为19 h。肝功不全患者的药代动力学无改变。

【适应证】用于上述敏感菌引起的感染：下呼吸道感染（包括肺炎和支气管炎），泌尿道感染，皮肤及皮肤软组织感染，腹腔感染（包括腹膜炎及胆道感染），妇产科感染，败血症等。

【用法与用量】静脉或深部层肌肉注射，成人（13岁以上）中、轻度感染的常用剂量1g/次，bid，疗程7～10d，严重感染的剂量2g/次，bid或tid，可根据病种或病情适当增减剂量，对肾功不全（肌酐清除率≤50ml/min）患者，应调整剂量。

【不良反应】本品不良反应发生率低。可能引起①胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。②变态反应症状，如皮疹、瘙痒、发热。③心血管系统反应，如胸痛、心动过速等。④呼吸系统反应，如咳嗽、咽喉疼痛、呼吸困难。⑤中枢神经系统反应，如头痛、眩晕、失眠、感觉异常、焦虑、精神混乱。⑥实验室结果异常，如丙氨酸转移酶、门冬氨酸转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素升高；嗜酸性粒细胞增多；贫血，血小板减少，凝血酶原或凝血时间延长，无溶血的Coombs'试验阳性；一过性尿素氮和/或血肌酐升高，一过性白细胞减少或中性粒细胞减少。⑦其他，如乏力、盗汗、阴道炎、外周水肿、疼痛、背痛等。

【注意事项】① 对头孢吡肟或L-精氨酸、β-内酰胺类抗生素有高敏反应者禁用。②孕妇及哺乳期妇女慎用。③ 肾功能不全患者减量使用。④治疗期间出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎的可能性。⑤本品不宜与甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、硫酸妥布霉素、硫酸奈替米星合用。⑥13岁以下儿童疗效尚不明确。

【临床评价】美国30个州200多家医疗机构对1987～1991年间参加本品临床试验的患者体内分离的3075株需氧菌进行琼脂扩散法药敏试验，头孢吡肟的敏感性与头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮和伊米配能进行比较，结果表明本品对肠杆菌属MIC90≤0.5μg/ml，而弗劳地枸橼酸菌和普罗威登菌的MIC90分别为1μg/ml和2 μg/ml，其他抗生素的MIC90值均较高。本品对甲氧西林敏感的金葡菌MIC90为4μg/ml，与头孢噻肟相似；对绿脓杆菌MIC90为8 μg/ml，与头孢他啶相似；对肺炎球菌MIC90为0.06μg/ml，与头孢噻肟相似。头孢吡肟对G+及G-菌的抗菌活性优于第三代头孢菌素和伊米配能。

美国102个临床微生物学实验室自1996年后期～1997年4月进行包括头孢吡肟、伊米配能在内的8种广谱β-内酰胺类抗生素的抗菌谱和抗菌活性调查，共测试9777株G-菌，结果表明：仅头孢吡肟（99.1%）、伊米配能（99.6%）对肠杆菌属弗劳地枸橼酸菌、吲哚阳性变形杆菌和沙雷氏菌高度敏感，仅头孢吡肟、伊米配能对超广谱β-内酰胺酶（ESBL）具广谱抗菌活性。

全球范围内11个医学中心对其检出的506株耐头孢他啶的G-菌进行头孢吡肟、伊米配能抗菌活性检测，结果表明：头孢吡肟对全球范围内耐头孢他啶的G-菌有广泛的抗菌作用。

上海医科大学华山医院抗生素研究所以头孢他啶为对照，评价马斯平的疗效和安全性，在下呼吸道感染、上尿路及复杂性尿路感染、腹腔和胆道感染、败血症129例中进行随机对照。治疗结果：头孢吡肟和头孢他啶组有效率分别为92.3%和90.6%，治愈率分别为72.3%和68.8%，细菌清除率分别为94.9%和87.5%。临床验证结果显示马斯平治疗上述感染症疗效确切，不良反应少见而轻微。

【规格包装】粉针剂：500 mg/瓶，1.0 g/瓶。

【参考价格】1.0 g/瓶：批发价136.85元，零售价157.38元；500 mg/瓶：批发价70.21元，零售价80.74元。

【贮藏条件】遮光，密闭，室温保存。有效期2年。

【分装厂家】中美上海施贵宝制药有限公司

【厂址】上海市闵行区剑川路1315号

【批准文号】500 mg：（98）国药准字J-52（1）号；1.0g：（98）国药准字J-52（2）号

陈旭赵志刚

作者单位：（北京天坛医院药剂科）

(收稿：1999-03-15修回：1999-04-15)