安通克

Atock

【通用名称】formoterol，福莫特罗

【化学名称】2-羟基-5-［(1。R。S)-1-羟基-2-［［(1。R。S)-2-(对甲氧苯)-1-甲基乙基］氨基］乙基］富马酸二水化合物

【药理作用】本品为一长效选择性β2-受体激动剂，具有支气管扩张作用，且呈剂量依赖关系。能使1s强力呼气容积(FEV1)、强力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PER)增加，吸入后数分钟即可减少特殊气道阻力，在2h内达到支气管扩张作用，维持12 h。支气管扩张作用明显比同等剂量的沙丁胺醇和特布他林要强。口服本品比吸入起效慢，但作用时间长。po，80μg，4 h后，扩张作用最强，其效应与po，4 mg沙丁胺醇相当，且作用持久。本品还有抗组胺作用，能抑制人嗜碱性细胞、肺肥大细胞释放组胺，其作用与组胺H1-受体拮抗剂、肥大细胞稳定剂酮替芬类似。健康志愿者在IgE挑逗前2min sc本品1～100 ng就能抑制划痕和突发反应，其作用强度为特布他林的50倍。sc20 ng就可抑制划痕和突发反应至少24 h，而特布他林500 ng仅能维持8h。在哮喘挑逗试验中，本品对过敏反应抑制作用至少与其他β2-受体激动剂相当。成人在粉尘螨过敏源挑逗前4h给予12 μg本品气雾剂，对挑逗的防护作用比特布他林强。在甲胆碱挑逗前4h给予本品12 μg，其保护作用比挑逗前2 h给予200 μg沙丁胺醇气雾剂或挑逗前5h给予250 μg特布他林喷雾剂的保护作用强。12例哮喘患者，吸入本品24μg或沙丁胺醇200 μg，二者比较对防止冷空气过度通气引起的支气管痉挛的作用时间分别为8h和3 h(P＜0.0001)。

【药代动力学】动物实验表明：大鼠的体内分布以肾的浓度最高，其次为肝＞血浆＞气管＞肺＞肾上腺＞心脏，脑的浓度最低。大鼠的尿、胆汁及狗的尿中代谢物主要是富马酸福莫特罗的葡萄糖醛酸内聚物，大鼠与狗口服或静脉给药，尿中排泄量约为给药量的24%～45%，粪中排泄约为50%～68%。口服给药后胆汁中的排泄，大鼠为65%，狗为31%。另外由于肝肠循环的存在，胆汁排泄物又可再吸收。健康成人po本品200μg后被迅速吸收，Tmax0.5～1 h。po 40 ng或吸入24 μg，24h分别在尿中排出9.6%和24%。

【适应证】本品适用于呼吸道闭塞性障碍引起的呼吸困难等多种症状，如：支气管哮喘，急、慢性支气管炎，喘息性支气管炎，肺气肿。

【用法与用量】成人80～160 μg/d，bid，po，也可根据年龄、症状适当增减。小儿4μg/(kg*d)，bid或tid，po。

【不良反应】本品耐受良好。最常见不良反应为震颤和心悸。哮喘成人po20～40 μg/次，qd～qid，震颤和心悸的发生率分别为10.2%和11.5%。在236例患者中吸入本品12μg，bid，震颤和心悸的发生率分别为6.4%和0.4%。另据报道，在1780例患者中发现不良反应260例：其中震颤167例，发生率为9.4%；心悸121例，发生率为6.8%。此2种不良反应占发生总数的半数以上，其次偶见恶心、呕吐及兴奋等，未见严重不良反应。此外，各项血、生化等检查值亦无明显变化。

【注意事项】甲亢、高血压、糖尿病和有心脏疾病的患者慎用。孕妇或有可能怀孕的妇女，应小心使用。本品持续过量使用可能引起心律不齐，因此不要过量使用。

【药物相互作用】本品与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺合用时，有可能引起心律不齐，甚至有可能导致心搏停止，应避免合用。

【临床评价】哮喘的成人或儿童口服或吸入本品都能使临床症状和肺功能改善。根据1312例双盲对照实验，结果表明对各种呼吸道阻塞性障碍均证实有卓越的临床效果。支气管哮喘，急、慢性支气管炎，喘息性支气管炎和肺气肿患者服用本品后，症状均有不同程度的改善，其有效率分别为：73%(381/522)，82.9%(29/35)，76.3%(74/97)，85%(17/20)，69%(20/29)，总有效率为72.3%(949/1312)。几个平行或交叉研究表明：哮喘患者吸入本品12～24 μg，bid，与吸入沙丁胺醇400μg，bid，或200 μg，bid～qid比较其临床症状或肺功能的改善，两者相当。150例哮喘患者，吸入本品12μg，bid，或特布他林250～500 μg，qid，为期2～12周，结果表明：两者疗效相当。本品也能使气道阻塞患者的症状得到改善，242例COPD患者，吸入本品12μg，bid，共12个月，结果90%患者的症状得到改善。

【规格包装】片剂：40 μg，20片/盒。

【贮存条件】室温保存，有效期3年。

【生产厂家】沈阳山之内制药有限公司分装。

【厂址】沈阳市沈阳经济技术开发区10号路6甲3号(110141)

【批准文号】(97)卫药准字J-43号

李文英吕俊玲(卫生部北京医院)

(收稿：1998-07-31)