药物的不良反应及滥用药物造成的危害

医生处方用药，既要考虑治疗效果，又要注意保证病人用药的安全，一定不可滥用。

大多数药物都或多或少地有一些毒副作用，特别是在长期使用以后或用量较大时，更容易在病人身上出现毒副反应。即使象阿司匹林这样一般公认为比较安全的常用药物，倘若大量服用，也能引起中毒甚至死亡：文献上曾有服30～40g而致死的报告；久服可引起胃肠出血及牙龈出血；在一组218例病人中，有67％的病人每日服4次，每次3片，结果每日失血3～10ml；还能诱发胃溃疡，使胃溃疡恶化，导致胃溃疡出血和穿孔；长期服用还可引起缺铁性贫血，在少数病人可引起巨幼红细胞性贫血以及粒细胞减少、血小板减少；国内曾有1例因服用后引起血小板减少性紫癜而致死的报告；阿司匹林和其他水杨酸类药物偶可产生耳鸣、耳聋或眩晕以及急性肾小球坏死、肾乳头坏死、肾炎、血尿、蛋白尿、管型尿等；对特异质病人，小剂量亦可引起荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等反应。又如枸橼酸哌嗪（驱蛔灵）是一种家庭普遍应用、毒性较小的驱虫药，但据报道，眼量稍大也会产生头昏、头痛、恶心、呕吐、腹泻等症状。抗疟药乙胺嘧啶在常用剂量比较安全，但如以每日25mg的剂量用至1个月以上时，可引起巨幼红细胞性贫血；服用过量能产生中毒甚至死亡。小儿用时更须特别注意，因为此药有香味，很容易服用过量。

一些新药，由于临床经验不够，对其毒副作用观察及了解不够，加以早期新药管理不严，曾发生过严重不良后果。例如50年代在西欧市场上出售的新药沙立度胺（“反应停”），作为镇静药广泛应用于妊娠反应，以至引起8000多例畸形胎儿的悲惨后果，它至今仍用于预防和缓解麻风反应症状，与抗麻风药合用以减少反应或减轻反应程度，但禁用于妊娠早期。在日本，由于长期连续服用氯碘喹（加入成药中广泛出售），造成万余人患亚急性脊髓视神经炎（subacute mydo-optico neuropathy，SMON）的严重药害。国内一度曾应用呋喃西林内服治疗细菌性痢疾，后来各临床单位陆续发现其毒性反应颇为严重，特别是多发性周围神经炎，在一组200例的报告中竟有6例出现，且此种中毒症状长久不易消除，因此禁用于内服。合成止痛药阿法罗定（安侬痛），临床试用来发现其成瘾性，直到推广应用后才发现，虽当即加以控制使用，但已造成临床上一些困难。肝炎用药乳清酸，开始时因轻信国外宣传，曾在临床上广泛使用，国内药厂亦纷纷生产。后来根据药理实验和临床观察，证明此药疗效既不可靠，又有一定毒性，滥用情况才得以遏止。这类例子还很多，说明过去在新药管理上还存在不少问题。医生在使用新药时必须充分掌握有关资料，十分慎重地用药，应密切观察病人用药以后的情况，尽量避免引起不良后果。对于宣传、推广新药，也必须持慎重的态度。

1药物的不良反应

1.1各系统的不良反应

（1）消化系统反应：毒副反应中比较多见的是胃肠道反应。一些对胃肠道粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物都可引起恶心、呕吐。

硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、硝硫氰胺（7505）、林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）、丙戊酸钠（抗癫灵）、氨茶碱等都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。吡喹酮尚可引起口腔溃疡、便血等。

细胞分裂抑制剂如烷化剂氮芥等、氟尿嘧啶（5-FU）、甲氢蝶呤，可引起消化道粘膜损害，出现口干、舌痛、口腔痛（进食时）、吸收不良、腹痛、便血、恶心、呕吐等。服用大剂量四环素族药物亦可引起类似不良反应。

阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、羟保泰松、甲灭酸、氟灾酸、乙醇、咖啡因、呋噻米（速尿）、依他尼酸、甲苯磺丁脲（D-860）、利血平、吡喹酮、维生素D等均可诱发胃及十二指肠溃疡，导致出血。吲哚美辛、甲苯碘丁脲且可引起穿孔。吡罗昔康（炎痛喜康）亦可诱发消化道溃疡及出血。长期服糖皮质激素可诱发或加剧消化性溃疡，引起出血、穿孔。

氯丙嗪类、两米嗪、阿米替林、氯氮平、多虑平、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索、开马君、神经节阻滞降压药（如美加明、安血定等）均可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹。氯丙嗪类、阿米替林、氯氮平、多塞平等对50岁以上精神病人以及有肠胃功能紊乱者，尤易诱发肠麻痹，甚至肠坏死。

苯乙双胍、胍生、利血平、普萘洛尔（心得安）、依他尼酸、新斯的明、酶抑宁等可引起腹泻。林可霉素与克林霉素亦可引起腹泻，林可霉素偶可引起严重腹泻，临床表现类似急性溃疡性结肠炎，有发热、腹胀、腹痛、便中带脓血粘液、白细胞升高等。

（2）肝脏毒性反应：氯丙嗪可引起黄疸（发生率1％～8％），一般能于停药1～2月后恢复，极少数死于肝功能衰竭。奋乃静、氟奋乃静、三氯拉嗪等亦能引起类似的肝损害，但较少见（发生率小于1％）。地西泮、氯氟、甲丙氨酯等偶亦可引起黄疸。

苯妥英钠、扑米酮、三甲双酮等均偶可导致肝损害，表现为肝细胞坏死，兼有碱性磷酸酶升高。

氟烷引起的肝损害，国外报道236例中死亡28例，其机制不明。

丙戊酸钠有时出现肝脏毒性，碱性磷酸酶及氨基转移酶升高，国外有致死的报道，多数死亡发生于儿童。

大剂量保泰松可引致肝损害，产生肝炎、黄疸，可由于继发肝硬化而致死。

特异体质病人大量应用水杨酸类可导致肝损害，呈现肝肿大，碱性磷酸酶及氨基转移酶升高、肝脂肪变性等。对乙酰氨基酚（扑热息痛）的血浆浓度如超过300μg／ml时能严重损害肝脏；如与乙醇同时应用，则对肝脏的损伤更严重。

甲多巴亦能引起肝损害（发生率1％～3％），国外有因此致死的报告。长期应用此药，可导致肝硬化。

奎尼丁、胺碘酮（乙胺碘呋酮）均可导致肝损害。前者平均服药2周后即可出现肝功能不正常。

烟酸大量长期使用可引起黄疸与氨基转移酶升高。氯员丁酯（安妥明）久用后约有1％的病人的氨基转移酶上升，但停药后多能恢复。

同化激素如甲睾酮、去氧甲睾酮、苯丙酸诺龙等均有诱发胆汁淤积型黄疸的可能。

氯磺丙脲可诱发黄疸。

四环素不论口服或静脉给药，如剂量超过1.5g／d，即可能引起肝损害。长期口服或大剂量静脉滴注四环素族药物，可因干扰代谢而造成脂肪浸润性肝损害，严重者可致死。有报道孕妇6例每日静滴四环素2～4g，用药第3～5日全部出现黄疸、氮质血症、休克，于5～13日内死亡，尸检发现肝脏有广泛性脂肪变性。

依托红霉素（无味红霉素）能引起混合型或胆汁淤积型肝损害，其发生率约5％～10％。氯霉素偶可引起肝细胞毒型黄疸及肝脂肪浸润，多见于成人。

林可霉素和克林霉素也可导致胆汁淤积型黄疸，停药后大都能恢复。

各种磺胺药都可引起黄疸。

异烟肼的黄疸发生率约为0.1％～1％，50岁以上病人较多见。利福平可致混合型黄疸，发生率可达5％～7％，与异烟肼合用时对肝脏毒性尤大。对氨水杨酸的黄疸发生率约0.3％～5％，肝损害属于混合型，合用异烟肼时所致损害尤为严重。吡嗪酰胺可引起肝炎、肝坏死，甚至导致死亡。

氨苯砜是砜类中最常引起黄疸的药物，发生率约为2％～5％。

氯喹偶可致肝细胞毒型黄疸，并可引起肝细胞坏死。伯氨喹、阿的平等较大剂量时或对敏感的新生儿可引起溶血及黄疸。血防八四六（六氯对二甲苯）偶可致中毒性肝炎及溶血性黄疸。锑剂（酒石酸锑钾、锑-273等）可引起肝肿大、肝区痛、黄疸、氨基转移酶升高，剂量大时可产生急性肝炎，严重者有黄疸加深、腹水、肝萎缩、弥散性出血、昏迷等。硝硫氰胺（7505）亦可致肝损害，出现黄疸、肝功减退。

多数抗肿瘤药都有肝毒性，例如甲氢蝶呤可引起肝细胞毒型黄疸，长期应用导致肝硬化。巯嘌呤（6-MP）甚易引起黄疸，发生率达10％～40％。氮芥类均有程度不同的肝毒性。放线霉素D、丝裂霉素C、光神霉素等可导致中度或重度肝损害。门冬酰胺酶可引起肝细胞脂肪浸润。

糖皮质激素长期大量应用亦可能引起肝细胞脂肪浸润。

氨基丁三醇（THAM）曾引起新生儿严重出血性肝坏死。

别嘌呤醇可致胆汁淤积型黄疸。

长期大剂量应用硫唑嘌呤，黄疸发生率可高达10％～40％。

（3）泌尿系统反应：抗生素中以卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多粘菌素B对肾脏的毒性较显著。卡那霉素可引起蛋白尿、血尿等，长期或大剂量应用可使肾功能减退。卡那霉素对肾脏的反应在老年病人中较多见。新霉素用药早期出现蛋白尿和管型尿，尿中有红、白细胞，以后可出现氮质血症、少尿、尿毒症，病理切片显示肾小管变性坏死及细胞浸润。局部伤口应用新霉素也可引起尿毒症。杆菌肽的临床表现为蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、尿素氮增高、肾功能减退等，受损害最显著的是肾小管。多粘菌素B大剂量时可造成肾小管坏死，临床表现为肾小管和肾小球功能减退，出现蛋白尿、管型尿、血尿。庆大霉素的肾脏毒性比卡那霉素小，病人仅在剂量过大、疗程过长<