头孢菌素类的产品链的生产首先以玉米为主要原料得到淀粉和液糖,再以顶头孢菌及其后代为菌种进行发酵培养得到的天然头孢菌素C作为原料,接着合成到7-ACA,再经半合成通过改造其不同的侧链而得到。头孢菌素之所以成为临床常用的抗生素,主要原因在于头孢菌素不仅具有类似青霉素的优良药理特点,而且毒性低微、适应症广等更适合临床需要的优点,与氨基糖甙类等静止期杀菌剂联合用药常能获得理想的协同作用。正是由于这些优点,使得头孢菌素发展成为抗生素领域的明星品种,占领了抗生素市场的相当的份额且发展势头强劲。第一、二代头孢如今已被市场广为接受,而第三、四代头孢正处于开拓市场出口的阶段。
第三代头孢:前程似锦
第三代头孢的出现,使得抗菌谱得以进一步扩大,耐酶性也得以增强,尽管对革兰氏阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近),但对革兰氏阴性菌的作用较之第二代头孢却更为优越。正是由于第三代头孢卓越的临床表现,使得以头孢他啶、头孢曲松为代表的第三代头孢迅速成长为头孢菌素类乃至抗生素类市场上的明星品种。
第三代头孢市场用量的快速增长在进入21世纪后体现得尤为明显,如头孢曲松,已经发展到年消耗原料上千吨的规模,而头孢他啶也呈现出了加速度的发展态势。究其根本原因,除了产品本身的优秀品质,还与由于临床表现优秀、市场逐渐放大使得原料药、制剂价位迅速走低不无关系。
安全是基础,质量是生存,成本是效益,相信这是业内一致认同的观点。而第三代头孢,不论是头孢曲松还是头孢他啶在今天市场上的优秀表现就是最好的例证。
第四代头孢:走向低迷
由于第三代头孢对革兰氏阳性菌的作用较弱,不能用于控制金黄色葡萄球菌感染,因此,头孢匹罗、头孢唑兰、头孢吡肟等第四代头孢应运而生。
第四代头孢在临床上对严重的细菌感染较大多数第三代头孢效果更佳,如头孢匹罗,不仅保持了第三代头孢对革兰氏阴性菌的强大作用,而且在增强对革兰氏阳性菌的抗菌活性和避免耐药性方面有所突破,特别是对链球菌、肺炎球菌有很强的活性,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及肠球菌也具有抗菌作用。
正是由于第四代头孢临床上的优秀表现,以及作为抗生素“贵族”品种的地位,进而带动了从研发到经营乃至终端使用上的稳定增长态势。但由于其国内、国际市场竞争的不充分,特别是原料药生产厂家还很有限,导致了这一品种生产成本上一度居高不下。更为严峻的是,这些贵族品种一度是做临床的品种,某种意义上讲,各环节的相应费用居高不下。在现在老百姓“就医难、看病贵”的强烈呼声之下,在政府构建和谐社会的氛围中,这些贵族品种再度成为医院的“避嫌”品种。因此,第四代头孢的临床使用遭遇到激烈的阻滞。
这种“尴尬”局面,并不能依靠原料药几千元每公斤的降价就能解决。可以看到的事实是:头孢匹罗的报价,从第56届成都原料药会前的12000元/公斤到会后的8500元/公斤,降价幅度达30%之多,而这次大幅度降价并非因为原料药生产商之间的互相竞价,而是因为终端制剂市场的不景气。因此,这时的如此降幅最终未能达到厂家希望看到的价低量升的局面。
可以断言的是,像第四代头孢这些先进的价格依然高挺的抗生素,在今天受到的打压力度将是空前的强大,其新品的开发生产等一系列行为无疑将进入低迷期。从长远来看,这将大大减少抗生素的滥用和超前使用的现象,有利于人类健康事业的发展。但从另一方面来考虑,许多相应的制剂乃至原料药生产商和研发单位的经营发展方向将暂时受到影响。一句话,第四代头孢发展尚待时日,前景甚为茫然。