WIN－R试验为难治性慢性丙型肝炎提供优化治疗方案

美国波士顿时间，2006年10月30日，美国先灵葆雅公司对外公布了WIN－R试验的最新数据。WIN－R试验是美国有史以来针对慢性丙肝患者的最大规模的临床试验，有新的数据提供了重要的优化佩乐能联合利巴韦林的治疗方案，该方案可用于传统方案很难治愈的患者人群。研究人员分析了在特定患者群中的研究结果，来确定年龄、种族、体重、基因型和病毒载量是否可以预测应答，以及与药物依从性的关系。在本届 AASLD会议上，这些研究结果用四个独立的部分来阐述。

“WIN－R试验的研究结果可以很好的帮助我们治疗那些每天在临床工作中遇到的各种类型的难治性的丙肝病人。”Weill Cornell医学院教授，WIN－R试验的项目负责人M.Jacobson博士说：“WIN－R试验的结果是基于大规模的临床试验，入组病例数众多，给临床医生提供了大量的信息和证据去治疗慢性丙肝患者。”

WIN－R（Weight-Based Dosing of PEG-INTRON and REBETOL,即佩乐能和利巴韦林都按体重给药）试验在全美225个社区医院，入组超过4900例病人。去年的AASLD报道，佩乐能和利巴韦林都按体重给药，SVR优于佩乐能联合按固定剂量给药的利巴韦林组。SVR是衡量疗效的标准。

关于病人体重的研究(Dr. Ira Jacobson and colleagues)：以往的研究表明大体重的慢性丙肝患者经过抗病毒治疗很难达到SVR。WIN－R试验的结果显示佩乐能和利巴韦林都按体重给药时，体重不是影响SVR的因素，体重大于125KG的病人达到SVR的比率和其它体重的病人很相似（45% vs 44%）。大体重的病人如果利巴韦林按体重给药，那么SVR要明显高于按固定剂量给药组（64％ vs. 25%）。大体重的肥胖病人贫血、中性粒细胞减少、减量等不良反应发生率低，也许相对于他们的体重，利巴韦林的用量实在是太小了。研究人员还推断，如果佩乐能和利巴韦林按体重给药，那么肥胖不是影响疗效的因素。

关于高龄病人的研究(Dr. Steven Flamm and colleagues)：以往的临床试验没有数据显示多大年龄会影响干扰素治疗慢性丙肝的应答，因为大多数的临床试验入组的病人年龄都不会超过65岁。WIN－R试验显示，年龄在18－25岁的成年人（n=69）较其它年龄段的患者有着更好的应答（SVR＝57％），65岁以上的病人SVR和其它年龄段的病人基本没有差异（46％ vs. 44%）尽管年纪大的这组病人的常见不良反应较年轻组要多，然而严重不良反应及停药的发生率高龄组并不高于年轻组。研究人员还推断，对于佩乐能联合利巴韦林的治疗方案，年龄不应该被列为影响疗效的因素。

关于病人种族的研究(Dr. Bradley Freilich and colleagues)：以往普通干扰素联合利巴韦林的研究表明，人种是影响SVR的因素之一，SVR的应答率从高到低依次是亚洲人（61％），高加索人（39％），西班牙裔（23％）和非洲裔美国人（14％）。WIN－R试验是临床报道的最大规模的入组西班牙裔病人的试验，结果显示这部分病人还是相当难治的，西班牙裔相对于亚裔的SVR更低： 34% vs. 52％ (P=0.0002) 和46％（p=0.0057）。在这些西班牙裔的患者中，基因2、3型和低病毒载量的患者对佩乐能联合按体重给药的利巴韦林的应答率更高。今后将进一步研究如何提高这部分病人的应答（SVR）。

关于高病毒载量基因3型的病人研究(Dr. Robert Brown and colleagues)：基因2型、3型的丙肝病人疗效要好于基因1型。以往的临床试验把基因2型和3型分在同一组研究，而WIN－R试验将基因2型和3型分开研究，发现基因2型的SVR要高于基因3型（66％ vs. 55％，P＝0.0001）并且2型的复发率更低。高病毒载量的基因3型更容易复发。研究结果还显示大剂量的利巴韦林有利于防止基因3型的复发。需要进一步研究如何降低这部分病人的复发率。

在WIN－R试验中，4913例病人随机分为两组，一组是佩乐能按体重给药 (1.5 mg/kg /周)，联合按固定剂量给药的利巴韦林(800 mg/天)；另外一组是佩乐能按体重给药 (1.5 mg/kg /周)联合按体重给药的利巴韦林（800mg,1000mg,1200mg,1400mg/天，对应体重<65KG,65-85KG,86-105KG,106-125KG）,基因1型的慢性丙肝患者治疗48周，基因2型或3型的病人治疗24周或48周。两组病人在性别、年龄、体重、基因型、病毒载量和纤维化程度具有可比性。

WIN－R试验是由美国先灵葆雅公司启动和赞助的，由先灵葆雅研究所监督，作为上市后的临床观察，这也是是先灵葆雅公司向美国食品药品监督管理局（FDA）的承诺。

美国先灵葆雅公司（Schering-Plough）是全球著名跨国制药企业，世界500强之一。其核心产品干扰素a-2b（商品名甘乐能，Intron A）是最早批准用于临床的基因工程干扰素（1986年），是最早也是目前惟一获得美国FDA批准治疗慢性乙型肝炎的干扰素。全球第一个一周一次的长效干扰素（佩乐能，12KD聚乙二醇干扰素a-2b）也是由该公司生产(2000年)，其特点是按病人体重给药，克服了固定剂量给药对体重小的病人可能带来严重不良反应的缺点，对骨髓抑制相对较轻。

佩乐能联合利巴韦林成功再治疗既往PEG干扰素治疗失败的慢性丙型肝炎（EPIC3试验最新进展）

美国波士顿时间，2006年10月27日，美国先灵葆雅公司对外公布了EPIC3试验的最新临床研究结果。EPIC3试验是由先灵葆雅启动，正在进行的大型临床研究，最新结果表明佩乐能联合利巴韦林再治疗既往干扰素包括聚乙二醇干扰素治疗失败的慢性丙肝患者，可以获得持续的病毒应答(SVR)。本研究发现，佩乐能联合利巴韦林治疗的第12周，如果血清检测不到HCV RNA，56%的患者治疗48周可取得SVR。在已经入组的1354例患者中，38%的患者在治疗12周时HCV RNA转阴。如果治疗到第12周HCV RNA仍为阳性，这部分患者即使完成48周疗程获得SVR的几率也很小。

对已经治疗完成的1354例病人所做的分析结果，有23％的病人最终获得了SVR。EPIC3研究的主要牵头人，迈阿密大学Miller医学院、肝病中心的Eugene Schiff博士说：“在治疗的早期阶段能够预测再治疗的疗效，可以帮助医生治疗这些难治的患者。该研究结果提示，对于既往干扰素联合利巴韦林治疗失败的病人，治疗第12周时的早期病毒学应答（EVR）仍可以预测佩乐能联合利巴韦林的疗效。”在本届美国肝病年会上，大会报告了EPIC3的研究结果。先灵葆雅研究所的医学事物专员、高级副总裁Robert Spiegel.博士指出：“联合治疗失败的患者数量很大并正在增加，他们需要更有效的治疗方案。本项研究的结果表明，用佩乐能联合利巴韦林进行再治疗，可以满足这部分难治患者的这一需求。”丙型肝炎病毒(HCV) 感染是慢性肝脏疾病的主要病因这一，也是全球性的公共卫生问题。

目前慢性丙型肝炎的标准治疗方案是PEG干扰素联合利巴韦林，总体上可以取得50%-60%的持续应答率（SVR）。EPIC3是英文Evaluation of PEG-INTRON in Control of Hepatitis C Cirrhosis这