【Abstract】ObjectiveTo investigate the significance of serum ratio of BCAA/AAA in viral hepatitis and its relationship with the extent of liver damage.MethodsFrom Sep.1999 to Apr. 2001, 154 cases of viral hepatitis were included in the study, 104 males and 50 females with average age 54.2±21.0 year. They were acute hepatitis (22 cases), chronic hepatitis (65 cases), severe hepatitis (20 cases) and cirrhosis (47 cases). According to the virology, there were 143 cases of viral hepatitis, and 12 cases with unknown cause. Cirrhosis was classified as A, B, C, according to ChildPugh classification.BCAA/AAA ratio were measured by highperformance liquid chromatography, the normal range was 3.0 to 3.8.ResultsBCAA/AAA ratio is normal in acute hepatitis, and was little lower in chronic hepatitis (mild) (P>0.05). The ratio in severe hepatitis or in cirrhosis was lower than that in chronic hepatitis (P<0.05). With the ChildPugh classification, the ratio was lowest in class C, and lower in class B than that in class A. In severe hepatitis or cirrhosis, the ratio is lower in HE (Hepatic encephalopathy) group than that without HE (P<0.001). And the ratio was lower in patients who died than that who survived (P<0.01 or P<0.005). There was significant statistic difference between each group, respectively.ConclusionThe serum ratio of BCAA/AAA reflect the extent of liver damage. The lower the ratio, the severer the extent of liver damage. The ratio might be of prognostic significance for hepatitis.

【Key words】Virus hepatitis； Aromatic amino acid； Branched chain amino acid； Ratio； Hepatic encephalopathy

长期以来，肝性脑病的发病机制一直是人们关注的一个课题。其中支链氨基酸/芳香氨基酸（BCAA/AAA）值在肝病患者中的变化及其与肝性脑病的相关性是得到公认的机制之一。BCAA/AAA的正常比值对维持人体大脑的正常功能十分重要。由于芳香氨基酸主要在肝脏代谢分解，当肝脏发生炎症、坏死时，必然影响其代谢而使BCAA/AAA值异常。本文旨在探讨BCAA/AAA比值在病毒性肝炎各临床类型中的变化及其相关性，进一步分析其在肝性脑病发生机制中的作用。
材料与方法

1999年9月至2001年4月，总结病毒性肝炎患者154例，年龄32～68岁，平均(54.2±21.0)岁。其中男104例，女50例，男∶女为2.1∶1。根据2000年9月全国会议（西安）制订的诊断标准［1］，按临床类型分为急性肝炎22例（14.3%），慢性肝炎65例（42.2%，其中轻度20例，中度23例，重度22例），重型肝炎20例（13.0%）及肝硬化47例（30.5%）。按血清病原学检测，分为甲型11例（7.2%），乙型106例（68.8%），丙型1例（0.6%），戊型8例（5.2%），重叠感染16例（10.4%，其中甲、乙型重叠8例，乙、丙型重叠1例，甲、戊型重叠4例，乙、庚型重叠3例）及病原未明12例（7.8%）。
肝硬化Childpugh分级为A、B及C。

BCAA/AAA测定试剂由我院实验室配制，测定方法为液相色谱法，BCAA/AAA正常值为3.0～3.8。

结果

BCAA/AAA比值在急性肝炎基本正常，慢性肝炎轻度低于急性肝炎（P>0.05）；慢性肝炎重度显著低于慢性肝炎中度（P<0.001）;重型肝炎或肝硬化低于慢性肝炎重度（P<0.05），各组相比，差异有显著性或非常显著性（见表1）。

表(（略）

表（略）

在重型肝炎或肝硬化中，发生肝性脑病组的BCAA/AAA比值显著低于未发生肝性脑病组（P<0.001）；死亡组的BCAA/AAA比值显著低于存活组（P<0.01或P<0.005，分别见表3和表4）。表3 （略） 表4（略）

讨论
BCAA主要包括亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸，是维持人体大脑正常功能的必须物质。AAA主要包括苯丙氨酸、色氨酸及酪氨酸，能促进假性神经递质的合成而竞争内源性的多巴胺和去甲肾上腺素，与肝性脑病的发生有一定相关性。正常的BCAA/AAA比值为3.0～3.8，对维持意识的清醒与否具有重要意义。

BCAA/AAA值的变化能比较好地反映肝脏损伤的严重程度［2］。本文分析了154例病毒性肝炎患者。从其临床类型表明，BCAA/AAA值在慢性肝炎中度（2.88±0.63）较急性肝炎（3.30±0.56）明显降低（P<0.02）；慢性肝炎重度（2.32±0.39）又较慢性肝炎中度（2.88+0.63）为低（P<0.001）；在重型肝炎或肝硬化则更为明显降低，分别为(1.89±0.76)和(1.92±0.75），与慢性肝炎重度（2.32±0.39）相比，P<0.05,差异有统计学意义。

在肝硬化的ChildPugh分级中，BCAA/AAA值在B级（1.69±0.38）较A级（2.9±0.73）明显下降（P<0.001），而C级（1.44±0.27）又较B级（1.69±0.38）明显下降（P<0.02）。经分析，均具有统计学意义。所以，BCAA/AAA值的变化是表达肝脏代偿及储备功能的良好指标。

BCAA/AAA值失调时，进入血脑屏障的氨基酸浓度也会发生改变。当芳香族氨基酸过多地竞争性透过血脑屏障时，能促进假性神经递质的合成，与内源性多巴胺和去甲肾上腺素竞争与受体结合，导致肝性脑病。也有临床实验［3］表明，血液中色氨酸的浓度过高，直接关系到脑中5羟色氨的合成与释放，导致脑干网状结构上行激动系统功能障碍，对意识的清醒状态起了抑制作用，而表现谵妄和烦躁等。在154例病毒性肝炎的重型肝炎及肝硬化患者中，有27例发生肝性脑病，另40例未曾出现肝性脑病。通过两组BCAA/AAA值的比较，肝性脑病组（1.40±0.30）较无肝性脑病组（2.26±0.75）显著下降（P<0.001），差异有统计学意义。

在重型肝炎组及肝硬化组中，分别比较了其存活组与死亡组的BCAA/AAA值（2.16±0.77 对 1.26±0.15；2.07±0.77 对 1.34±0.96）。经统计，差异均有统计学意义（P<0.01；P<0.005）。

BCAA/AAA值的测定，在一定程度上能反映肝脏受损情况，其比值越低，临床类型越重，肝脏受损也越严重，且容易出现肝性脑病，从而支持了氨基酸平衡学说在肝性脑病发生机制中的作用，并与假性神经递质学说得到理论上的统一，这对患者的预后判断也有一定的参考价值。

参考文献
1、病毒性肝炎防治方案.肝脏，2000，5∶257263.
2、David Z, Thomas BD， Hepatology. A Textbook of Liver Disease. 3rd ed. Saunders， 1996.605614.
3、Mast RC， Fekkes D. Serotonin and amino acids：patients in delirium pathophysiology. Semin Clin Neuropsychiatry， 2000，5∶125131.肺灌注扫描诊断肝肺综合征一例
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