2007-5-26 17:13:41 药品

铁道医学 2000年第2期第28卷 论著

白癜消乳膏的研制与临床疗效初探

作者：王纯梅罗少华

单位：（南京铁道医学院附属医院药剂科,江苏南京210009）

［摘要］目的根据白癜风的病因病机，研制具有双重激活机制的酪氨酸酶激活剂——白癜消乳膏，进行临床疗效观察。方法采用酶动力学研究方法筛选具有对酪氨酸酶有激活作用的天然药物，提取出有效成分，研制成O/W型乳膏剂，临床外用，观察疗效。结果确立了该剂型最佳的HLB值（油相水相平衡值）配比的乳膏剂配方。经过两年多的留样观察，该药物制剂质量稳定，色泽无变化，未出现油水分离的现象。初步的临床医学研究（60例）结果表明，该药物制剂对白癜风的治疗作用显著，总有效率达82%(治愈率40%)。结论白癜消乳膏使用方便，易于携带和贮存，副作用较小，较目前临床使用的治白癜风药疗效显著。

［中图分类号］R986；R944.2＋1；R969.4［文献标识码］A［文章编号］1001-0912(2000)02-0089-02

白癜风（Vitiligo）是一种常见的色素障碍性皮肤病，近年来发病率有所增加，同时还发现不少幼龄患者［1］。虽然白癜风并不直接危害人类的生命，但却能给患者的精神造成很大的痛苦和压力。为此，作者于70年代末起开展对白癜风治疗药物的研究，1994年开始进行对酪氨酸酶（Tyrosinase）有激活作用的天然药物的研究。根据白癜风的发病机制，设计了通过天然药物对酪氨酸酶的活性产生影响而达到对白癜风治疗作用的构想，研制出白癜消乳膏剂。同时进行了初步的临床研究，现报告如下。

1药材与试剂

1.1药材

桃仁、玉竹、补骨脂等，均购自南京市药材公司。

1.2试剂

月桂醇硫酸酯钠（南京市医药公司）；硬脂醇（C.P.无锡洪声化工厂，950602）；液体石蜡（C.P.无锡洪声化工厂，960214）；丙二醇（C.P.如皋市化学试剂厂，960106）；月桂氮卓酮（药用，广州助剂化工厂，910722）；白凡士林（药用，江苏镇江第二制药厂分装，941014）。

2方法

2.1制备工艺

2.1.1天然药物的有效成分提取称取药材于80℃下干燥4h，在高速粉碎机下将药材粉碎成20目左右的粗粉，称取粗粉1kg置5000ml三角烧瓶中，加入70%的乙醇适量，室温下搅拌，提取3次，分别为8h、4h、2h。合并醇提取液，过滤，药液回收乙醇后，水浴浓缩至500ml。加入蒸馏水至1000ml，充分搅拌后室温下静置过夜。过滤，蒸馏水补足至1000ml，备用。收集滤渣于烧杯，备用。

2.1.2乳膏剂的制备先将油相（硬脂醇、白凡士林和液体石蜡）水浴加热至75℃，加入水沉滤渣，搅拌溶解后用纱布（4层）过滤，滤渣弃去。水相（丙二醇、月桂醇硫酸酯钠、尼泊金、氮酮和天然活性成分提取物的水溶液）水浴加热至75℃，缓慢加入搅拌下的油相中，继续搅拌至成乳膏状即可。

2.2质量控制

这是一种O/W型乳膏剂，现已基本确立了该剂型最佳的HLB值（油相水相平衡值）配比的乳膏剂配方。经过两年多的留样观察，该药物制剂质量稳定，色泽无变化，未出现油水分离的现象。色泽呈灰黄色，有浓郁的中药气味。

2.3给药方法

外用，均匀地涂抹于患处，每日2次。

2.4疗效判定标准

痊愈：白斑完全消失，皮肤组织病理学检查正常。显效：白斑50%以上消失，白斑消失部分组织病理学检查正常。有效：白斑消失处占原白斑面积的20%～50%,或在白斑内见有较多的色素岛。无效：治疗前后无变化或白斑扩大(《中药新药临床研究指导原则》中华人民共和国卫生部制定发布1993 P.299)。在实际操作过程中，患者对组织病理学检查较难接受，而且大部分是外地患者，故所观察的病例均未作组织病理学检查。

3结果

在对酪氨酸酶动力学研究中，我们将桃仁等中草药分别采用乙醇提取，制成水溶液与定量的左旋多巴和酪氨酸酶溶液一同温育后，测定其酪氨酸酶活力，筛选出桃仁、玉竹、补骨脂等对酪氨酸酶活性有激活作用的天然药物，设计并研制出酪氨酸酶激活剂——白癜消乳膏。这是一种具有竞争性和非竞争性激活机制的双重作用激活剂。通过药剂学的研究，取得乳膏剂最佳HLB值配比处方。经过2年的室温下留样观察，其物理形态和色泽均无变化，临床应用效果如前，这说明该乳膏剂剂型质量性能稳定。

通过60例临床应用，普遍反映其主要优点是：使用方便、用量少、便于携带和副作用较小。经过对白癜风患者初步的临床治疗观察，白癜消乳膏显示出较明显的治疗效果，总有效率达82%，痊愈率40%。副作用较小，少数患者使用后用药部位皮肤发痒，停药后即可恢复，3个月后随访无异常。

例1，女，36岁，右上眼睑眉毛处1cm×2cm白斑，临床诊断为白癜风。1998年5月12日发给白癜消乳膏1盒，用药7d后，白斑完全消失，恢复正常色泽，痊愈。例2，男，31岁，鼻部2cm×2cm白斑，临床诊断为白癜风。1998年2月24日发给白癜消乳膏1盒，5月27日电话追访，白斑完全消失，恢复正常色泽，痊愈。

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