[摘要]肺癌是最常见的恶性肿瘤，其中80%为非小细胞肺癌，大多数病人就诊时已为晚期，失去手术根治机会，放、化疗等姑息性治疗手段不仅增加了病人的痛苦，且并不能延长生存期。我们观察了27例病人服用ZD1839，60天后对其疗效及毒副反应进行了评价：CR0%，PR18.5%，SD33.3%，疾病控制率（CR+PR+SD）51.8%。44.4%的病人症状得到改善。不良事件观察：痤疮样皮疹33.3%，腹泻22.2%，转氨酶升高11.1%，恶心、呕吐14.8%，未观察到间质性肺炎病例。
关键词：ZD1839非小细胞肺癌疾病控制率不良事件。
Lungcancerismostcommonmalignanttumor,80%amongitisNSCLC.Mostpatientswerefoundadvancedormetastasisdiseaseswhendiagnosed,andcomenotbeenpermanentcontrolbyoperation.Thepalliativetherapysuchasradiotherapyandchemotherapy,notonlyincreasepatient’sdistress,butalsocannotbeelongatedsurvival.Weinvested27caseswhichtookZD1839morethan60days,theireffectsandadverseeventswerereported.CR,PR,SDwere0%,14.8%,33.3%respectively.Diseasecontrolrateswas51.8%.Symptomimprovementwasreportedby44.4%.Adverseevents:acneiformrash,diarrhea,step-upofaminotransferase,nauseaandvomitingwerereportedby33.3%,22.2%,11.1%and14.8%respectively.Nointerstitiallungdiseasewasfound.WeconfirmZD1839isanewdrugwhichcanbeadaptedtotumorpatientsaccordingtoitsdiseasecontrolratesandadverseevents.Itshowsgoodprospecttopatientswhichsufferfromadvancedandmetastatictumor.
Keyword:ZD1839NSCLCDiseasecontrolratesAdverseevents.
肺癌是最常见的恶性肿瘤，估计2003年美国有157,000人死于肺癌，而绝大多数为非小细胞肺癌，约占80%。其死亡率仍高居不下的原因主要是，大多数病人在明确诊断时已为局部晚期或远处转移；失去手术根治的机会。全身化学治疗及局部放射治疗虽可暂时缓解症状，使肿瘤缩小，但并不能有效提高生存期，且常因放、化疗的毒副反应，如剧烈呕吐、骨髓抑制等，而使患者不能耐受治疗，而最终常无有效的治疗手段。阿斯利康公司推出的抗肿瘤新药IRESSA，是表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，它能够阻断肿瘤细胞的生长信号，使肿瘤细胞发生凋亡。我们有幸得到阿斯利康公司的帮助，使27例晚期非小细胞肺癌病人有机会服用ZD1839，我们对其进行了临床疗效观察，现报告如下。
一、材料和方法
药物来源及用法：IRESSA，即ZD1839（gefitinib），由阿斯利康公司免费提供，为黄色两面凸长圆形薄膜衣口服片剂，每片含ZD1839为250mg，每日口服一片，于早餐后一小时服用，并服温开水约100ml，服药前后一小时不再服其它药物，尽量不再进食。在使用ZD1839的过程中，不使用制胃酸药物，以保证ZD1839的正常吸收。每个病人服药后60天作出评价。
病人选择：均为转移性非小细胞肺癌，预计生存期超过3个月者，27例中男性15例，女性11例，年龄在36~82之间。
入组标准：1.既往有组织或细胞学确诊为非小细胞肺癌。2.局部晚期或转移性无手术指征的非小细胞肺癌（临床分期Ⅲ或Ⅳ期）：①接受过一个疗程的系统标准化疗或放疗，或②适合于化疗、放疗，或③未被入选或未即将被入选ZD1839临床试验的NSCLC，或④根据研究者评价，从医学角度上看不适合于化疗。3.年龄在18岁以上。4.书面同意入组试验。
排除标准：1.同时接受放疗、化疗或其它系统抗肿瘤药物治疗或接受其它研究药物治疗，非细胞毒药物或激素作为辅助治疗或预处理，需经阿斯利康公司批准方可考虑入组；2.目前入选（即适合入选和排除标准未签署知情同意）任何ZD1839研究项目，或以往入选盲法ZD1839项目。①入组盲法试验的病人只有在试验结束后，以及非盲试验的所有病人，经阿斯利康公司批准，可能考虑入组；②入选或既往入选开放或非盲法ZD1839临床试验的病人，经阿斯利康公司批准，可能考虑入组。3.伴有其它活动性恶性疾病。4.以前患者其它肿瘤或其它较大手术尚未康复。5.证实有其它重大生理功能紊乱或实验室检查其不适合入组。6.妊娠或哺乳期（即将分娩的妇女）。7.证实存在活动性间质性肺部疾病（无症状、慢性、稳定的X改变无需排除）。
二、结果
表1.27例服ZD1839治疗疗效观察
病例数百分率（%）
CR00
PR518.5
SD933.3
PD1348.1
IS*1244.4
*IS为症状改善（Improvementofsymptom）
根据上表，27例非小细胞肺癌患者服ZD1839后疾病控制率（CD+PR+SD）为51.8%。一例女性70岁病例，右肺低分化腺癌，伴肺门、纵隔及左锁骨上淋巴结转移，并右股骨转移，经服药60天后，经肿瘤核素显像检查发现右股骨转移灶消失，CT示纵隔淋巴结缩小,临床分期由Ⅳ期转为ⅢB期。
服药前(右股骨转移)
服药后(服药物右股骨转移灶消失)
服药前肿大的纵隔淋巴结
服药后纵隔淋巴结明显缩小
一男性51岁非小细胞肺癌病例，右侧大量胸腔积液，广泛骨转移及多发肝转移，骨髓承受能力极差，已不能行放、化疗，已出现呼吸衰竭，在卧床吸氧情况下仍严重呼吸困难，服用ZD1839后3天，呼吸困难症状缓解，停止吸氧，7天后可下床活动，15天后可行走200米，30天后可行走一公里，生活全部自理，但肺部、骨及肝脏病灶未见缩小，半年内病灶一直稳定。
我们观察的病例还有两例在服药过程中，因原发病明显进展而死亡，退出观察，为ZD1839非相关性死亡，已向阿斯利康公司作了汇报。
27例服ZD1839后不良事件观察
病例数百分率
痤疮样皮疹933.3
腹泻622.2
恶性、呕吐414.8
转氨酶升高311.1
间质性肺炎00
在我们观察过程中，痤疮样皮疹发生率较高，达33.3%，时间多发生在服药后一周，最早第4天，最迟15天出现，多可自行消退，并可出现新皮疹，多无症状，有个别病人有轻度搔痒症状，经对症处理后无不适，无需停药。腹泻不太多见，出现时间不一，有个别病人可反复出现腹泻，最短在服药后第4天出现，长则在第20天出现，服易蒙停有效，无需停药。有3例病人用药后1~2月出现转氨酶升高，2例服药后30天出现轻度转氨酶升高，经加用护肝药物后未再升高，1例在服药后30天后转氨酶持续升高，服用护肝药物未能降至正常，服药至80天停药。27例病人中，无一例出现间质性肺炎（InterstitialLungDisease,ILD）。