肿瘤综合治疗结果
乳腺癌60年来很多国家学者都探索乳腺根治术后加用放疗及化疗。同时也尝试通过较小的手术加用放疗及化疗以代替传统的乳腺根治术,从而保留病人上肢功能。目前已公认,淋巴结阳性的乳腺癌术后化疗可提高绝经前病人的治愈率。淋巴结阳性超过3个的病人复发风险和死亡率均较高。辅助治疗使复发风险和死亡率均下降35%。
另一重大进展是,对较早期乳癌病人采用保守手术加放疗,其远期结果与根治术同样好。这样的病人先作化疗以后再作保留乳房的小手术,再加放疗及化疗,结果令人鼓舞。比较偏晚(如ⅢA期)的乳腺癌病人先化疗后再手术,也取得较肯定效果。
近年乳腺癌辅助化疗几乎年年都有新成果。内科治疗已经参与了乳腺癌的预防、辅助治疗、术前治疗到晚期各个方面,成为不可或缺的重要组成部分。
骨肉瘤骨肉瘤的辅助化疗经多年争论,已取得相当一致的意见。美国Sloan-Kettering癌中心的T5、T10方案已为各国采用。应用大剂量氨甲喋呤加长春新碱、环磷酰胺、阿霉素已使早期病人生存率提高到70%~80%。我国骨肉瘤的辅助治疗近20年也积累了相当经验,综合治疗已经取代单纯手术治疗。值得注意的是,术前化疗(称为新辅助化疗)受到相当重视。上述骨肉瘤的T5、T10方案都是先化疗、后手术,手术后选择合适的化疗药物。术前动脉内给药近年也很风行。常用药物为阿霉素和顺铂,最好连续动脉内滴注。但也可引起强烈的局部反应,故存在争论。
食管癌比较局限的食管癌手术后和放疗后,仍有相当多病人复发或死于远处播散,总治愈率在20%左右。早年多认为术前照射远期生存区别不大。国内黄国俊、谷铣之等对比观察了食管中段癌术前照射的结果,认为术前照射可防止手术引起的医源性癌细胞扩散、种植和转移。术前放疗加化疗仍存在争论。有些学者认为对能手术的病人,术前放化疗优于术前放疗的结果。
大肠癌近年来重要发展是草酸铂为主的MOSAIC方案令人鼓舞。2004年NEJM发表了抗新生血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体贝伐单抗合并IFL治疗晚期大肠癌,美国FDA已经批准作为转移性大肠癌的一线治疗方案。2005年发表的研究也表明FOLFOX4方案加贝伐单抗可提高有效率、中位生存率和无进展生存率。最令人鼓舞的是,大肠癌肝转移治疗后不但可提高有效率和1年、2年生存率,部分病人还可以长期存活甚至治愈。
肺癌(1)小细胞肺癌(SCLC)综合治疗优于单一治疗已被公认。放疗和化疗近期疗效都较好,有效率在80%左右,20%~80%治后可达完全缓解,但远期结果较差,治愈率徘徊在20%左右。我院应用不同化疗方案综合治疗,参与Karrer国际小细胞肺癌协作研究。
(2)非小细胞肺癌(NSCLC)的综合治疗成功经验不多。近两年,新生血管抑制剂对肺癌和大肠癌的疗效受到广泛注意,但尚无资料说明与化疗或放疗联合能提高疗效。我们研制的内皮抑素(YH-16)和NP化疗合用能明显提高有效率和生存时间,受到国内外的广泛关注。
睾丸肿瘤睾丸精原细胞瘤对放疗化疗均很敏感。睾丸切除后进行放疗治愈率为59%。失败病人主要由于远处转移,只有1/3是由于局部未控。化疗对精原细胞瘤疗效也很突出。我们的经验是,精原细胞瘤术后给予适当化疗远期结果与术后放疗相近,对于有巨块的病人应争取加用放疗或手术切除。综合治疗对已有远处播散的精原细胞瘤大部仍可治愈。
非精原细胞瘤对化疗也相当敏感。少数病人化疗后如仍有残存病灶,可以手术切除或放疗或放疗加化疗,仍可取得根治效果。睾丸肿瘤被认为是肿瘤综合治疗的典范。
胰腺癌胰腺癌早期诊断困难,临床切除率只有10%~15%,5年生存率为11%~24%,总的5年生存率不足1%。目前健择+顺铂,健择+紫杉醇和健择+奥沙利铂的方案(简称为GEMOX)受到重视。靶向治疗已进入临床。胰腺癌的综合治疗尚不成熟,晚期胰腺癌的放化疗结合也引起重视。
其他肿瘤资料说明喉癌、卵巢癌、膀胱癌及淋巴瘤,如先化疗后手术或放疗,可以取得较好疗效。很多治疗观念在改变,在有效放化疗之后,如能再作手术,将残余病灶切除,可提高治愈率。不但如此,通过对切除标本的深入检查,对肿瘤生物学本质也有进一步认识。例如已发现小细胞肺癌治疗后有时残存部分鳞癌,说明原来就是混合癌。睾丸肿瘤也是如此,对化疗、放疗敏感的部分常常被消灭了,而不敏感的成分仍残留,如不手术可能成为复发转移的根源。
祖国医学在改善和提高机体的免疫功能状态和一般状况方面具有独特作用,无疑是应当重视的研究方向。
展望
1.肿瘤是一类很不均一的疾病。不同部位的肿瘤,甚至同一部位的肿瘤可以存在很大差异。目前所有基础研究成果都有可能用于临床,其中肿瘤标记物无论是免疫学和分子生物学的研究都特别具有迫切性。很多治愈率很高的肿瘤如绒毛膜上皮癌、睾丸肿瘤、慢性粒细胞白血病等,因为有标记物使治疗更为合理有效。前列腺癌由于有特异性抗原PSA,在诊断与治疗上都有明显进步。靶向治疗必将具有越来越重要的地位和成果。
另一方面,人们越来越认识到基因(即所谓抑癌基因)和免疫调控对肿瘤的作用。我们多年来即已重视在充分抗癌治疗最大限度消灭肿瘤的基础上,重建病人的免疫和骨髓功能的重要性。如何进一步调动病人的正常调控功能是一个非常重要的现实问题。
2.肿瘤的耐药特别是多药耐药成为难题之一。靶向治疗能较明显提高晚期肿瘤病人化疗疗效,特别对于二线耐药病人的疗效提高,说明可能部分克服了耐药,因之受到广泛重视。
3.我们的实践证明,保留机体以及各受累器官的功能从而提高病人的生活质量,在大多数情况下是可能的。我们试图将常见肿瘤播散的趋向画成一个顺序谱,如果回顾一下近半个世纪肿瘤治疗史,就可以清楚看出十分有趣的现象:最初被治愈的肿瘤是那些相对说来比较局限、分化较好、较少转移的皮肤癌、子宫颈癌、头颈癌和早期乳腺癌。而在半世纪前,播散甚至区域性淋巴结转移都被列为比较难治的,远处转移则意味着不治。对那些“恶性程度高”、未分化或低分化的肿瘤如骨肉瘤、绒毛膜上皮癌、小细胞肺癌,及一些在明确诊断时就属于全身性的肿瘤如淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病,更一概认为是预后危险的“不治之症”。前一类肿瘤的治愈主要应归功于手术和放疗;40年来后一类肿瘤有很多已得治愈,是由于对肿瘤生物学特别是播散规律、微小转移的认识和内科治疗的发展而实现的。重视剂量强度在霍奇金病、淋巴瘤和小细胞肺癌的治疗中,使近期疗效和5年生存率均有提高。早期病例综合治疗最好的例子是乳腺癌、大肠癌和骨肉瘤。中晚期病人通过综合治疗,例如非小细胞肺癌、大肠癌和胃癌,也有相当部分可得治愈,而更重要的是延长生存期和改善生活质量。