非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer , NSCLC）占整个肺癌的80%左右。外科手术切除是早期（I~II期）NSCLC首选标准治疗方法，5年生存率50%~70% [1] ，I期为55%~70%，II期为35%~50%。但是，早期NSCLC就诊时有相当一部分患者因各种原因无法接受手术治疗，而且随着老年人群的增多，不能承受外科治疗的早期NSCLC患者还会增多。Mountain[2]报道有50%以上的NSCLC患者在诊断时＞65岁，而且大约1/3的患者＞70岁。因此，未来不能接受手术的患者除了诸多医学原因外，年龄已成为其主要原因之一。所以，放射治疗已成为那些不能接受手术或拒绝手术治疗的早期NSCLC患者的首选手段。但是，近一个世纪以来的常规放射治疗早期NSCLC的结果令人失望。较多的报道局控率为40%~70%，5年生存率为10%~30%[3,4]。
目前多数学者认为常规放疗所采用的60~70Gy治疗NSCLC，因剂量低不足以控制局部肿瘤。但采用常规放疗技术要提高肿瘤剂量而不增加放射损伤又难以做到，这就是长期以来放射治疗早期NSCLC结果不令人满意的主要原因之一。
近年来，随着精确定位技术、影像技术和聚焦式放疗技术的发展，立体定向高分次剂量放射治疗（Stereotactic hypofractionated high-dose radiation）肿瘤的研究和临床应用日益广泛，特别是治疗早期NSCLC的临床应用研究十分活跃，而且取得的初步结果令人振奋。为此，对这方面的治疗进展做一综述供同道参考。
一、现代放射治疗技术
近20年来，立体定位技术特别是影像引导的定位技术和放疗技术（IGRT）的快速发展，使放射治疗能准确的确定肺内3mm左右的小靶区，并对5cm左右的大靶区实施高剂量照射，不会对周围正常组织造成严重放射损伤。因此，现代放射治疗技术为高剂量治疗早期NSCLC提供了前提条件。目前在国内外常用的放疗技术有：采用体网或真空负压袋进行体位固定，采用呼吸门控或主动呼吸控制[5]或自主呼吸状态下CT扫描或采用缓慢CT扫描（4~10秒/层）进行CT定位，也有用金标记植入进行实时肿瘤位置追踪[6]，或采用CT和加速器同床在线扫描定位[7]以确保定位的精度。治疗设备多数采用直线加速器，在我国有的使用体部伽马刀，国外还有的医院使用质子加速器和重粒子加速器。治疗计划根据不同设备和单位也有相当大的差异，采用直线加速器治疗多用非共面旋转多弧照射（3~10弧），或固定多野照射（6~20野），不规则照射野形状可用铅块或多叶光栅（MLC）。直线加速器治疗的剂量分布以相对均匀的高剂量覆盖PTV为特点，剂量计算多以等中心或90%剂量线为参考。采用我国的体部伽马刀治疗多用单靶点或多靶点填充治疗，剂量分布以不均匀的逐渐递增高剂量覆盖GTV为特点，剂量计算以边缘剂量（50%剂量线）为参考。CT扫描层厚3~5mm，层距3~5mm。靶区范围CTV在GTV外扩5~10mm，PTV在CTV外加5~10mm，视部位、个体呼吸动度大小和各医院不等。
二、高分次剂量治疗的时间－剂量－分割模式
立体定向高分次剂量治疗早期NSCLC的临床应用已在多家医院付诸实践，并以获得的共识是采用高分次剂量更有利于局控率的提高。根据Martel[8]临床放疗剂量的递增研究结果推算，如果采用1.8~2Gy/次，5次/周的放疗模式，递增剂量到90Gy/9周，要获得50%的30个月无肿瘤局部进展生存率的剂量是84.5Gy，60%是90Gy，70%为100Gy，84%可能需要110Gy/11周。这一推算有2个结果值得重视：①NSCLC对放射治疗相对抗拒，60~70Gy的常规放疗剂量要获得肿瘤的局控率（30个月无肿瘤复发）不过15%~25%，还有75%~85%的肿瘤不能控制而继续生长或远处转移。因此，高剂量放射治疗是需要的。②通过延长总的治疗时间来提高总剂量有碍局控率和生存率的提高。有文献报道放射治疗超过6周以后每延长1天，生存率将损失1.6[9]，这和头、颈部肿瘤放疗时间延长使局控率受损的比例是一致的。因此，采用常规分次剂量，通过延长总时间来提高总剂量的方式在临床是不明智的做法。相反，通过采用高分次剂量模式治疗NSCLC，可将常规放疗6~7周甚至更长的时间缩短到2周或几天，不仅为患者提供了方便，更主要的是在短期内完成治疗，不存在肿瘤细胞的加速再增值，也不会产生因时间的延长而导致的局控率的耗损。因此，更有利于局控率的提高。但是，到目前为止，肿瘤的大小与最佳分次量、总剂量以及总治疗时间等各项参数之间的关系并无生物学依据和统一的临床结论，因此，在已报道的文献中可见高分次剂量治疗模式是五花八门的。其分割次数从1~25次，单次剂量以3~26Gy，总剂量18~75Gy不等