p53基因治疗研究现状
2022-07-29
来源:求医网
近几年来,以p53基因为靶点的基因治疗一直是肿瘤生物治疗研究的热点,而以腺病毒为载体转染p53基因则是热点中的热点。相对而言,p53基因治疗的基础研究比临床研究要多得多,几乎涉及到各个系统肿瘤,包括脑瘤、头颈部肿瘤、肺癌、乳癌、胃癌、肝癌、食管癌、大肠癌、宫颈癌、膀胱癌等等,研究结果均提示,p53基因对肿瘤细胞有一定的杀灭作用,并与放化疗及其他基因如p16、B7-1等联用有协同作用。
在临床研究方面,p53基因治疗也取得了相当的成功。据报道,由Intregen和Aventis公司研制的p53基因治疗产品ADVEXIN在头颈鳞癌、前列腺癌和非小细胞肺癌试验中被证明安全有效,例如用ADVEXIN与放射结合治疗17例非小细胞肺癌,29%的病人肿瘤得到控制(肿瘤消退50%以上)。目前,p53基因治疗在头颈癌的III期临床研究正在英、美等国进行。
国内在p53基因治疗方面的临床研究也取得了重要的贡献。2002年10月底,由北京大学临床肿瘤学院作为牵头单位负责的我国第一个抗肿瘤p53基因治疗药物—重组腺病毒p53基因治疗产品SBN-1的II期临床试验圆满完成。试验结果表明,SBN-1能选择性杀伤肿瘤细胞,与放、化疗联合可显著增加头颈部肿瘤的临床治愈率。有100余例肿瘤病人参与的I/II期临床试验表明,SBN-1对正常组织无任何毒付作用,用药后全身反应轻,仅部分病人出现轻、中度自限性发热,而且即使发热,经对症处理后患者也无不适。目前该药已在直接申请IV期临床研究。
尽管p53基因治疗的前景相当诱人,但要普遍应用于临床,还有很多的难点有待解决,比如,用药途径、时间的选择,靶向性的问题,与它药或其它治疗技术结合时的序贯问题及靶基因的有效导入等等。总之,目前基因治疗包括p53基因治疗是前景诱人,但历程艰辛。