我国每年约新增二万六千六百例“先天愚型儿”(又称“唐氏儿” )，平均每20分钟出生有一个，发病率约占新生儿总数的1/750。每一例“先天愚型儿”将造成25万元人民币的社会经济负担，给家庭成带来的精神负担更是不可估量。十月怀胎，我们要的难道是这样的结果吗?

一、什么是筛查？

二、产前筛查是什么？

三、产前筛查系统介绍

四、产前筛查病种介绍

五、产前筛查诊断方法介绍

六、产前筛查常见问题

一、什么是筛查？［返回顶部］

筛查是用系统的方法通过检测或询问的手段从那些无症状而还没有引起医疗上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并对他们进一步追踪或采取直接的预防措施。

二、产前筛查是什么？［返回顶部］

产前筛查是对孕妇进行怀有某些先天性异常胎儿的“危险”程度的筛选。产前筛查的目的是进一步对高危人群确诊，并为孕妇提供终止妊娠的方法预防和减少出生缺陷。目前产前筛查的两种主要疾病是唐氏综合征(Down’s Sydrome,又称21三体综合征)和开放性神经管缺陷(Open Neural Tube Defect,或ONDT)，也包括一部分18三体综合征。产前筛查可以在妊娠早期(10-14周)或中期(15-20周)进行。根据目前的技术水平的限制，世界各国都不能做到筛查百分之百正确。产前筛查会出现假阴性(将疾病妊娠误查为正常妊娠)和假阳性(将正常妊娠误查为疾病妊娠)，假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在确诊实验时被纠正。 产前筛查实验所用的测量单位叫做中值倍数(Multiple of median,简称MOM)和母龄，中值倍数是产前筛查的“通用货币”。

在欧美许多国家和地区，法律规定每一个孕妇都有平等的享受产前筛查的权利。根据法律规定，孕产保健人员有责任必须为孕妇提供产前筛查的信息。这些信息详细介绍了产前筛查的内容、方法及利弊，根据这些信息，孕妇有自由选择接受或不接受产前筛查的权利。

三、产前筛查系统介绍［返回顶部］

1.筛查系统

产前筛查所采用的筛查系统是目前国际最先进的免疫检测技术—时间分辨免疫荧光分析技术。(它产于芬兰Wallac公司)。此系统可配套有多种选择的仪器及检测项目，以及相应功能强大的分析软件。这一系统目前已被国际上70%以上的筛查实验室所选用。

时间分辨免疫荧光分析(TRFIA)是以稀土离子标记抗原或抗体、核酸探针和活细胞等为特征的超灵敏度检测技术。它克服了酶标记物的不稳定、化学发光标记仅能一次发光及一般荧光标记受环境干扰的难点，使非特异性信号降低到可以忽略的程度，达到了极高的信噪比，从而大大地超过了放射性同位素所能达到的测定灵敏度，且还具有储存时间长、无放射性污染、检测重复性好、操作流程短、标准曲线范围宽、不受样品自然荧光干扰、应用范围十分广泛等优点，成为继放射免疫分析之后标记物发展的一个新里程碑。

专业的筛查软件，操作简便，扩展性强，专为用户设计。产前筛查风险率计算软件通过对多种相关参数的分析处理，最终提供给用户一个简便的风险率结果，有利于临床医生的分析和判断。

2.先天愚型产前筛查的原理

经过近20年的产前诊断经验，发现染色体异常的胎儿检出率并不理想，如羊水细胞培养结果只有2-3%，孕早期的绒毛细胞检查发现异常率为7.5-10%左右。这说明原有高危人群的定义范围还有待改进。例如目前产前诊断适应仍以高龄孕妇占绝大多数，国外为80-90%，国内高龄者较少，但在产前诊断中也占1/3左右。而先天愚型儿中只有20%是由高龄孕妇所生。因此如何从普通人群中，特别是年纪小于35岁的人群中筛选出高危者的问题已经引起许多学者的关注，并进行了有关研究。近年来已有不少国家采用在孕中期(怀孕15-20周)，筛查所有孕妇血中AFP和FreehCGβ水平,认为AFP降低,FreehCGβ升高与胎儿染色体异常有关。通过这两个指标检查，再结合年龄的风险，可以筛查出先天愚型的65%或更高。采用这种筛查方案不但可以使许多高龄者做羊膜腔穿刺，而且年轻孕妇中的高危者也有机会被筛选出，再进行羊水细胞培养检测染色体。此筛查方法国外有不少报道，在有的国家已被列为产前筛查常规。

另一种新的筛查方法是在孕早期(7-12周)，检测孕血中的PAPP-A一种与妊娠相关的血浆蛋白。18，13，21三体胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势。目前虽然尚未普及，但是一种有前途的筛查途径，选出可疑者进行绒毛细胞检查。

3.孕早期筛查

(1)PAPP-A(妊娠相关血浆蛋白A)

PAPP-A是一种大分子糖蛋白，分子量为750，000道尔顿，碳水化合物占20%，其生物功能尚不完全清楚。PAPP-A由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，属于α2巨球蛋白，具有激活补体，起免疫抑制的作用，孕早期就可以在母体血清中检测到，在正常妊娠过程中随着妊娠进展，母体PAPP-A水平继续升高到妊娠足月时达高峰。此时母血PAPP-A浓度是羊水的10倍，而整个妊娠期间，胎血中测不道PAPP-A，这是因为PAPP-A分子量大，不能透过胎盘进入血循环。它具有以下优点：在早早孕阶段，母血中即可测到。当其他妊娠蛋白水平开始下降时，母血PAPP-A水平仍在升高，它是唯一的一种在母血中浓度最高，羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。

先天愚型症胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势。

(2)Free hCGβ(游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素) HCG是一种由胎盘合体滋养层细胞分泌的分子量为39，500道尔顿的糖蛋白二聚体，由α和β亚基两部分组成。α亚基 与LH、FSH和TSH的α亚基氨基酸序列几乎完全相同，并与LH有较强的免疫交叉反应。而β亚基是具有特异性的氨基酸顺序，有不同于其他激素的免疫学特性，故检测可以避免交叉反应，更能反映胎盘功能及胎儿状况。

Free hCGβ水平在孕妇怀孕期间是不断变化的，开始Free hCGβ浓度很快升高，在妊娠第八周达到最高峰，然后逐渐下降，至18周左右维持在一定水平。

先天愚型儿母血中Free hCGβ呈上升趋势。

在怀孕期间，母亲血清Free hCGβ水平大约是总hCG水平的1%。一般认为hCG新陈代谢的清除和失活首先是在细胞内进行的，hCGβ亚基的44-45位置胎连接处被断开，形成锯齿状Free hCGβ基团。然后由肾脏途径清除，尿中的主要成分是β核心蛋白与CTP。锯齿状Free hCGβ基团被认为是在妊娠间控制hCG生物活性的最重要物质。

(3)颈部半透明厚度

胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透明厚度即为颈部半透明厚度。孕10-14周时，胎儿颈部半透明厚度的增加(2-6mm)与三体风险率呈明显正相关。许多研究已证明NT是先天愚型综合症的孕早期标志物。

正常胎儿的NT厚度是随着孕周的增加而增加的(每周约17%)。所以在整个孕早期只用固定、单一的NT截断值是不合适的。联合年龄的因素并将NT值随不同的孕周加以调整，就可以提高筛查效果。

(4)孕早期联合筛查

在染色体正常和异常的人群中，Free hCGβ和NT并没有明显的关联，PAPP-A和NT也没有明显的关联。因次，在先天愚型综合症的孕早期筛查中，他们是独立的标志物。将这些标志物联合起来同时用于孕早期筛查，并结合年龄的风险，先天愚型综合症的检出率可提高到85%。

4.孕中期筛查

(1)AFP(甲胎蛋白)

AFP是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为64000-70000道尔顿，在妊娠 期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被母体排斥。

AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成，胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下降至足月，羊水中AFP主要来自胎尿，其变化趋势与胎血AFP相似，母血AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致。妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以后又下降。

怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MoM值为0.7-0.8MoM。

(2)Free hCGβ(游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素)

怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清Free hCGβ水平呈强直性升高，平均MoM值为2.3-2.4MoM。

(3)孕中期联合筛查

孕中期联合筛查是在怀孕15-20周时进行的，各种标记物的浓度和孕妇年龄都用来估算风险率。

在孕中期可查AFP和β-hCG两项指标的浓度再结合孕妇年龄风险率来得出筛查风险率。有报道使用LMP计算孕周，截断值为1:250时，双联筛查的检出率为56%，假阳性率为5%。

四、产前筛查病种介绍［返回顶部］

1.什么是先天愚型？

染色体是人类遗传的基本体单位。正常人的细胞中有46个染色体，其中除了性别的2个染色体（XX或XY组合）称之性染色体外，其余的44个配对形成22对的体染色体。

而染色体的异常又包括数目异常、结构异常和嵌合体三种形式。

染色体数目异常包括非整倍体（染色体数整套23条）和多倍体（染色体数有异常的整23条），最常见的数目异常是三体征，21三体是最有临床意义的常染色体三体征。细胞遗传表现为第21号染色体多了一条来自母亲的染色体，由细胞分裂时染色体不分离导致。

染色体结构异常包括染色体的缺失、异位、倒位、等臂染色体、环染色体等。

嵌合体是指同一个体中有两个以上的细胞系并存，依据这些异常细胞系最终“命运”的不同，嵌合体可累及胎盘、<