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闭经泌乳综合征的原因尚不清楚，除脑垂体肿瘤外，某些药物如利血平、氯丙嗪、眠尔通等长期应用以及长期服用避孕药等偶而也可有乳汁分泌。另外，特发性高泌乳素血症及泌乳素瘤、甲状腺功能低下等也可引起。发病的机理是由于丘脑下部的生乳素抑制因子(RIF)和促性腺激素释放激素(GnRH)分泌减少，故有泌乳、闭经和生殖器萎缩，如果GnRH未被抑制，则仅有泌乳而无月经改变。上述的疾病和药物均可通过不同机制导致泌乳素升高并抑制卵巢正常排卵，从而影响受孕。
