(BW)(NJ-MERCK/JANUVIA)(MRK)美国食品药品管理局核准JANUVIA(TM)，日服一次用于治疗2型糖尿病；该药是美国市场迄今为止仅有的用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4抑制剂类药物

美国商业新闻2006年10月17日新泽西州白宫站消息——

总部位于美国新泽西州白宫站的默克公司（Merck & Co., Inc.，在美国以外称默沙东公司）今天宣布，美国食品药品管理局（FDA）已批准JANUVIA(TM)（磷酸西他列汀，sitagliptin phosphate），该药成为美国市场迄今为止仅有的用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物。根据审批结果，JANUVIA可用作单一治疗药物，也可用作其它两种口服降糖药（二甲双胍或噻唑烷二酮）的辅助药物，当2型糖尿病患者节食或锻炼不足时，该药能够更好地控制患者体内的血糖（葡萄糖）水平。JANUVIA推荐剂量为，每日服用一次，每次100毫克。JANUVIA不适合1型糖尿病患者服用，也不可用于治疗糖尿病酮症酸中毒，该药对这两种疾病无效。

JANUVIA可增强自然肌体系统，从而显著降低血糖

JANUVIA属于创新型处方药物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的一种，能够更好地控制2型糖尿病患者体内血糖水平。JANUVIA能够增强一种称为肠降血糖素系统的自然肌体系统，该系统能够影响胰腺的β细胞和α细胞，有助于调节葡萄糖。因β细胞功能紊乱造成胰岛素减少，引起血糖升高；或因α细胞和β细胞功能紊乱造成肝脏葡萄糖合成失控，进而引发血糖升高——这时JANUVIA才会通过二肽基肽酶-4抑制剂产生药效。

波士顿哈佛医学院加斯林糖尿病中心临床研究主任、医学教授、医学博士Edward S. Horton说，“对于那些无法通过生活方式的改变，如健康饮食或加强锻炼，来有效控制疾病的2型糖尿病患者，或者需要药物来控制疾病的患者，这个新产品能够帮助他们调节血糖水平。”

默克公司总裁兼首席执行官Richard T. Clark说，“JANUVIA显示了默克公司对糖尿病领域的投入，显示了我们为那些积极治疗2型糖尿病的患者和医生所带来的益处。JANUVIA获得批准，这清楚地说明，默克公司致力于开发创新疗法，要让人人都更健康。”

JANUVIA副作用总体发生率与安慰剂水平相当

临床试验显示，JANUVIA副作用总体发生率与安慰剂的水平相当。根据临床报告，JANUVIA最常见的副作用（大于等于5％，高于安慰剂）为鼻塞、流涕、喉痛、上呼吸道感染和头痛。

JANUVIA用于单药治疗可大幅降低糖化血红蛋白（HbA1c）（1）

在两项安慰剂控制的双盲（受试者和研究者事先均不知情）研究中，实验开始时，患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平略高或较高（平均水平为8％；受试者HbA1c水平位于7％到10％之间），一组参加24周的研究（样本数n=473），一组参加18周的研究（样本数n=296）；与使用安慰剂相比，日服JANUVIA 100毫克（每日一次），患者糖化血红蛋白水平的均数差非常明显，分别为-0.8％和-0.6％（显著性水平p小于0.001）。和治疗2型糖尿病的药剂试验的典型情况一样，在JANUVIA的作用下，糖化血红蛋白降低，其平均幅度看起来和患者的糖化血红蛋白基准水平有关。对两项单药治疗研究进行汇总分析，从预先设定的小组的情况可以看出，当患者根据初始糖化血红蛋白水平划分为略高的糖化血红蛋白水平（小于8％，样本数n=411），较高的糖化血红蛋白水平（大于或等于8％小于9％，样本数n=239）和最高的糖化血红蛋白水平（大于或等于9％，样本数n=119）三类时，与使用安慰剂相比，18周后，各组的糖化血红蛋白均数差分别为-0.6％，-0.7％和-1.4％（治疗过程中，小组相互影响的显著性水平p小于0.001）。

JANUVIA与二甲双胍或噻唑烷二酮共同服用时疗效显著，能够产生互补效应

三种关键的缺陷能够导致葡萄糖失控：因β细胞功能紊乱导致胰岛素分泌减少，因α细胞和β细胞功能紊乱导致肝脏合成葡萄糖的功能失控——JANUVIA能够应对其中两种缺陷。当胰岛素致敏物质——二甲双胍或吡格列酮（pioglitazone，噻唑烷二酮的一种）中加入JANUVIA时，胰岛素抵抗、beta细胞功能紊乱（胰岛素分泌减少）和α细胞功能紊乱（肝脏无限制合成葡萄糖）这三种2型糖尿病的关键缺陷就能解决了。

一些2型糖尿病患者如果只服用二甲双胍或吡格列酮一时无法控制病情，我们对这些患者进行了为期24周的单独研究，结果发现，每天服用一次JANUVIA（每次100毫克）能够产生互补效应。与安慰剂相比，使用JANUVIA，糖化血红蛋白水平的均数差非常显著：在二甲双胍辅助治疗研究和吡格列酮辅助治疗研究中均为-0.7％（显著性水平p均小于0.001）。在上述两项辅助研究中，使用JANUVIA之后，糖化血红蛋白水平的平均数从8.0％（二甲双胍）和8.1％（吡格列酮）的基准平均水平分别降低了0.7％和0.9％。

使用JANUVIA之后，约有两倍以上患者达到了目标，他们的糖化血红蛋白水平降低到7％以下

在二甲双胍辅助治疗研究中，使用二甲双胍不能控制病情的患者，同时服用JANUVIA时，糖化血红蛋白水平降低到7％以下的人数比例比只使用二甲双胍达到目标的患者超出两倍以上（使用JANUVIA和二甲双胍达到目标的比例占47％，而一直使用二甲双胍达到目标的比例占18％）（显著性水平p小于0.001）。与之相同，在吡格列酮辅助治疗研究中，同时服用JANUVIA达到目标，糖化血红蛋白降低到7％以下的比例为45％，而只服用吡格列酮达到目标的比例为23％（显著性水平p小于0.001）。

JANUVIA全天都能产生药效，可同时降低餐后2小时血糖（PPG）和空腹血糖（FPG），从而有效降低糖化血红蛋白水平

JANUVIA能在用餐时间、各餐间隔、整夜对葡萄糖做出全天候响应。借助安慰剂做比较，对仅服用二甲双胍一种药物不能见效的患者进行为期24周的研究，结果发现，每天另外服用100毫克JANUVIA（日服一次）能够产生显著效果，与只服用二甲双胍的患者相比，餐后2小时血糖（或称饭后血糖）每分升降低51毫克，而空腹血糖每分升降低25毫克（显著性水平p小于0.001）。

使用JANUVIA进行治疗不会增加体重，也不会带来低血糖的风险

临床试验表明，与使用安慰剂相比，日服一次JANUVIA，体重变化不大。在两项为期24周的实验中，一组患者服用JANUVIA进行单药治疗（样本数n=193），另一组患者同时服用JANUVIA和二甲双胍（样本数n=399），结果显示，患者平均体重分别下降0.2千克（使用安慰剂则下降1.1千克）和0.7千克（使用安慰剂则下降0.6千克）。整个临床研究过程中，因每日服用100毫克JANUVIA导致出现低血糖的比例与使用安慰剂时类似（分别为1.2％和0.9％）。服用JANUVIA之后，患者发生部分胃肠不良反应的情况如下：腹痛（JANUVIA：2.3％；安慰剂：2.1％），呕吐（1.4％；0.6％）和腹泻（3.0％；2.3％）。

与葡萄糖相关的作用机制

JANUVIA的创新机制在于和葡萄糖的关联作用，JANUVIA能够响应葡萄糖的增加，只在必要的时候让胰岛素释放出来，降低葡萄糖水平，这样就能降低低血糖的风险。JANUVIA通过抑制DPP-4酶，能够大幅提高肠降血糖素活性激素水平，这样，肝脏β细胞合成、释放的胰岛素就会增加，而肝脏α细胞释放的胰高血糖素则减少。

JANUVIA的适应症和禁忌症

JANUVIA可作为节食和锻炼之外的辅助治疗，用于增强2型糖尿病患者的血糖控制能力。如果2型糖尿病患者在节食和锻炼的同时，仅服用一种药剂无法有效控制血糖，这个时候，JANUVIA可与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物同时服用。JANUVIA不适合1型糖尿病患者服用，也不可用于治疗糖尿病酮症酸中毒，JANUVIA对这些病症无效。JANUVIA没有禁忌症。

JANUVIA部分警示信息

由于JANUVIA经过肾脏排出体外，为了使用JANUVIA时达到与肾脏功能正常的患者类似的血浆浓度，建议患有轻度肾脏功能不全病症的患者，以及患有重度肾脏功能不全病症或晚期肾病（ESRD）、需要血液透析或腹膜透析的患者调整JANUVIA服用剂量。儿童患者服用JANUVIA的安全性和药效还不清楚。针对孕妇进行的安全可靠的研究项目数量不足。只有确实需要时，JANUVIA才可在妊娠期服用。向哺乳期女性开JANUVIA药时应谨慎。

JANUVIA服用剂量

建议每天服用一次JANUVIA，每次100毫克，空腹与否均可，能用于各类获得批准的适应症。患有轻度或中度肝功能不全，或患有轻度肾功能不全（肌酐清除率水平大于或等于50 mL/min）的2型糖尿病患者无需调整剂量。为了使用JANUVIA时达到与肾脏功能正常的患者类似的血浆浓度，建议患有中度或重度肾功能不全病症的患者，以及需要血液透析的肾病晚期患者减少JANUVIA服用剂量。患有中度肾功能不全病症的患者（肌酐清除率水平大于或等于30 mL/min，小于50 mL/min），JANUVIA每日服用剂量为50毫克。患有重度肾功能不全病症的患者（肌酐清除率小于30 mL/min）或需要血液透析的肾病晚期患者，JANUVIA每日服用剂量为25毫克。由于需要根据肾脏功能调整服用剂量，建议初次服用JANUVIA之前检查一下肾脏功能，开始服药后也应定期检查。

JANUVIA的定价和上市安排

在美国地区，日服一次的JANUVIA定价为每片$4.86美元。JANUVIA不久将在美国各药店全面上柜销售。

关于2型糖尿病

2型糖尿病的症状是，体内血糖或葡萄糖升高。患2型糖尿病后，人体可能无法产生足够的胰岛素，体内产生的胰岛素可能无法正常发挥作用，肝脏也可能会释放过量的葡萄糖。

美国约有2100万人（占总人口7％）患有糖尿病，其中2型糖尿病患者占90-95％。诊断为患有2型糖尿病的人，有一半左右不能正常控制血糖水平。糖尿病患者可能患上心脏病、肾病，可能失明，他们的血管或神经系统可能出现问题，可能导致截肢，死亡率增加。

根据预测，2000年出生的美国人，其中有三分之一将来会患上糖尿病。目前，全球糖尿病患者已超过2.3亿，这种流行病如果不加控制，2025年全世界糖尿病患者数将超过3.5亿。美国糖尿病协会建议