以“目前状况与未来的防治方向”为主题的美国临床肿瘤学会多学科前列腺癌会议日前在佛罗里达州的奥兰多举行。在这次会议上，有关前列腺癌研究方面的进展报告从不同的角度显示出，当前对前列腺癌机理研究、治疗研究都达到了一个新的水平。

治疗瞄准分子靶标

美国密歇根大学Bhandari博士与同事介绍了一项经ONCOMINE（含有来自8个前列腺癌微阵列分析的癌症微阵列数据库）的荟萃分析，以确定潜在的治疗靶标。此项分析确定的核苷代谢途径中一些潜在分子靶标涉及DNA／RNA的合成和细胞代谢。

来自美国马萨诸塞州总医院（Mas鄄sachusettsGeneralHospital）的Zhang博士与合作者证明，Survivin（细胞凋亡的抑制剂）在前列腺癌中上调，从而使得肿瘤对药物氟他胺（flutamide）的治疗出现耐药。

在会议上报告的另一项研究证明，骨成型蛋白（BMPs）与血小板衍化生长因子（PDGF）可能是经雄性激素受体与非前列腺特异抗原（PSA）依赖途径起作用的，并且与前列腺癌在骨骼的进展有关。

银屑素（Psoriasin）是一种钙应答信号分子，研究人员也发现它在前列腺癌中过表达。研究人员表示，银屑素是通过与前列腺癌侵袭有关的移动和粘附调节物而发挥作用的。

骨桥蛋白（OPN）是骨骼和一些其他上皮细胞表达的分泌性粘附甘油磷蛋白，它已被公认为肿瘤发生与癌症进展的潜在调节因子。有研究表明，OPN提供了另一种分子治疗手段，可成为人体前列腺癌进展的细胞决定因子之一。

会议讨论的另一个潜在治疗途径是中性肽链内切酶（NEP）的缺失。NEP是一种细胞表面的肽酶，正常情况下由前列腺上皮细胞表达，能使与前列腺癌进展有关的神经肽失活。因此NEP具有肿瘤抵制物特性，其缺失可能导致肿瘤的发生与进展。

RNASEL基因能编码一种诱导细胞凋亡的单股特异性内切核糖核酸酶。美国学者Klein博士等人介绍说，RNASEL基因突变通过避开凋亡途径而与前列腺癌进展有关；另一种能上调并与前列腺癌恶性进展有关的基因是RPL19，它通过改变核糖体蛋白质而发挥其作用。

来自英国卡地夫大学（CardiffUniversity）的Jiang博士和合作者证明，Com－1（也称为p8蛋白）表达异常，可能涉及前列腺癌的入侵和生长。美国学者Daaka博士等人报告，G蛋白信号途径除了减缓甾类激素在靶标组织中的基因组应答以外，还介导前列腺细胞的雄性激素较迅速的非基因组应答。

对血清蛋白质组谱的一项研究报告证明，根据蛋白质生物标记的不同，可以区别大部分病人是雄性激素敏感还是耐药。应用市售的DNA阵列芯片进行的基因蓝图描绘也证明，雄性激素敏感与雄性激素耐药的前列腺癌之间有41种基因明显不同。这些基因属于生长、分化与凋亡基因。特别是，一些转录抑制因子的表达降低，p21与Bax凋亡相关基因活性也降低。

另一份研究报告发现，Fos相关抗原1（FRA-1）在激素难治性前列腺癌中非常普遍，因此可能用作治疗的分子靶标。EphB4也是前列腺癌的另一种新治疗靶标，它是最大已知的受体酪氨酸激酶家族的成员，已经显示在包括前列腺癌在内的各种癌症中过表达，并且涉及转移显型转换。

转移性前列腺癌治疗重点转移

对于转移性前列腺癌，目前还不能治愈。治疗的目的已经从减轻症状转向通过各种努力延长激素应答状态，延迟激素难以控制的状态，从而改变病变相关的疾病状态与死亡率。因此，新的治疗范例已经改善了病人的生活质量和总的生存率。在转移性前列腺癌的处理中已经采用了许多治疗途径，包括雄性激素剥夺治疗、化疗、局部放疗、二磷酸盐类药物、骨骼靶向的放射性药物、疫苗、抗血管生成治疗、基因治疗与单克隆抗体等，但还需要进行大型临床试验，以证实它们单用或者与较常规疗法联合的安全性与疗效。

在新近诊断的转移性前列腺癌病人中，在PSA复发时的雄性激素剥夺治疗（手术或药物）仍然是治疗基础。但是，雄性激素剥夺治疗的最佳应用仍有争议，包括治疗的时间选择、总的雄性激素阻断的作用以及间歇雄性激素消除的应用。最近已证明，考虑到在中断治疗的间期中改善生活质量，间歇的雄性激素去除可能更为有利，但是这种治疗对病人生存的长期影响及其与连续雄性激素去除方法相比的疗效仍待确定。

治疗方案之间缺乏比较数据

前列腺癌的治疗在很大程度上取决于疾病的分期。局限性病变的主要治疗选择是根治性前列腺切除术、外部光束放疗与短距离放疗。这些治疗的预后往往相似，主要取决于一些治疗前的肿瘤特征（例如前列腺特异性抗原、Gleason评分）。但目前尚缺乏对这些用于局限性癌症的主要治疗类型的随机对照试验的比较，从而阻碍了在特殊的临床情形下为最佳治疗做出最理想的决定。

根治性前列腺切除通常为早期局限性肿瘤和预后良好（肿瘤T1a-T2期，PSA）。 (