国家卫生研究院6月13日，国家卫生研究院、荣阳团队、中央研究院生医所组成之研究团队完成遗传性股骨头坏死(inherited form of osteonecrosis)之基因定位与选殖，论文发表于2005年6月2日之新英格兰医学期刊(New England Journal of Medicine)。 股骨头坏死常发生在三十到五十岁之间。在美国约有三十万到六十万的股骨头坏死病例，而台湾地区亦是青壮年最常见的髋关节疾病。临床上股骨头坏死可以分为三大类：(1)外伤性: 由股骨颈骨折所造成; (2)非外伤性: 大部份由酗酒与类固醇的使用所引发; (3)原发性:约有10-15%的病人，没有明显的创伤，也没有相关的疾病会导致此病。股骨头坏死其症状为髋关节或膝盖内侧产生剧烈疼痛，使病人跛足、不良于行，丧失工作能力，严重的病人则须进行全人工髋关节的置换。依据健保局统计，台湾每年有数千新病例，且在接受全人工髋关节的置换手术的病患中有50% 左右是因股骨头坏死。股骨头坏死不仅对病人的生活造成很大的影响，亦耗费可观的社会医疗成本。如何早期诊断，早期治疗，延迟和去除股骨头坏死患者对人工关节置换的需求，是治疗此病的重要课题。 台北荣总骨折科陈威明主任于台湾本地首先发现二个家族性股骨头坏死的病例，并与阳明大学、国卫院共同组成研究团队，由国卫院分子与基因医学研究组组主任蔡世峰教授筹划染色体定位及基因选殖，历经二年努力首先定出上述二个家族病例之相关基因位于人类第十二号染色体。后续中研院生医所团队亦发现另一家族，并提供临床资料与检体，共同完成此一研究工作。此项成果结合四个机构之研究能量，应用基因体科技完成定位选殖(Positional Cloning)，找出致病基因，为国内成功之首例。该论文为医学顶尖期刊-新英格兰医学期刊所接受，是台湾基因体医学研究发展之重要里程碑。 本论文报导，上述三个家族性股骨头坏死的成员中，所有的患者皆带有一个位于第二型胶原基因(COL2A1)之外显子(exon)上，由鸟粪嘌呤(Guanine)核苷转换为腺嘌呤(Adenine)核苷之基因突变。由于第二型胶原是组成骨骼之主要结构，此突变会影响第二型胶原重要的重复序列(Gly-X-Y)，产生由甘胺酸(Glycine)转换为丝胺酸(Serine)之胺基酸变异，从而影响第二型胶原之功能。值得注意的是有三位带有基因突变的家族成员，在一开始的问诊筛检中并无症状，但后来陆续出现腹股沟疼痛等股骨头坏死之典型症状，有一位甚至已进展至此病的晚期阶段，必须进行人工髋关节的置换。团队研究显示基因检测可以提前找出遗传性股骨头坏死之罹患者，并在病情恶化前提供早期治疗。 本研究获得基因体医学国家型计划之支持，除了计划本身获得补助外，阳明大学及中研院生医所之核心设施亦扮演重要角色。以本论文发现为基础，荣阳团队与国卫院将以第二型胶原基因为标的，进行分子细胞学实验，建立疾病的动物模式，进一步了解此一常见骨头疾病的致病机转。藉由筛检 COL2A1基因突变，提早诊断出罹患股骨头坏死的病人，在股骨头凹陷、坍塌之前及时给予治疗，将可减低人工关节置换手术的需求。 《文：刘郁芬，蔡世峰；》Original Report: 台灣研究發現「遺傳性缺血性股骨頭壞死」之基因