对柠檬酸裂解酶的抑制可以阻止肿瘤细胞生长
2022-07-29
来源:求医网
通过18-F-2-脱氧葡萄糖的PET成像,许多种肿瘤都表现出很高的葡萄糖利用率。通过糖酵解将葡萄糖以超过生物体天然代谢速率的速度代谢掉有一个好处,就是生长的细胞可以将糖酵解的终产物丙酮酸盐用以合成脂类物质。这种脂类物质的合成对于细胞膜的产生和脂依赖型蛋白转录后修饰是必不可少的。在葡萄糖代谢和脂类合成中间有一个关键酶--ATP柠檬酸裂解酶(ACL),可以催化柠檬酸盐转化成水溶性的乙酰辅酶A。用RNAi或者化学抑制物SB-204990将ACL的活性抑制了以后,肿瘤细胞在体外的增殖和生长表现为需氧的糖酵解。对体内的肿瘤进行相同的处理后能抑制肿瘤细胞的生长并促使细胞发生分化。