WNT/β-链蛋白信号通路新型抑制剂HDPR1在肝细胞癌中下调
2022-07-29
来源：求医网
WNT/β-链蛋白信号通路的激活常见于肝细胞癌（HCC）。该通路的关键激活剂Dishevelled (Dvl)可抑制结肠腺瘤性息肉病，由此导致-链蛋白积聚，促进肿瘤发生。最近，人们从爪蟾体内分离到了一种被命名为Dapper (Dpr)的新型Dvl抑制剂。香港的一项研究探讨了人源性Dpr (HDPR1 )在肝细胞发生过程中的抗肿瘤形成作用。 研究者对HDPR1在HCC中的表达进行了观察。 结果显示，人肝脏中有两种HDPR1剪切转录物：α型和β型。利用可扩增这两种转录物的引物对进行RT-PCR分析发现，72份人HCC标本中有31份（43％）存在HDPR1表达下调。而且，HDPR1α下调与β-链蛋白积聚明显相关。采用RNA干扰下调HLE细胞HDPR1表达后导致胞浆内β-链蛋白积聚。另外，22例（51％）人HCC标本的HDPR1基因启动子区域和外显子1存在一个CpG岛。肝细胞癌细胞系中HDPR1表达下调与该CpG岛的甲基化有关。除了甲基化介导的 HDPR1下调，还检测到了HDPR1等位基因的缺失（13-28%）。 该研究表明，HDPR1下调常见于肝细胞癌，该现象与启动子区域高甲基化有关。另外HDPR1位点等位基因缺失可能也发挥一定作用。
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