抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA防治大鼠肝纤维化研究
2022-07-29
来源：求医网
（上海）为了探讨经门静脉注射抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)是否能在体内抑制大鼠肝CTGF基因表达及防治大鼠肝纤维化，研究者雄性SD大鼠24只，均分成4组，模型组皮下注射40%CCl4(3 ml/kg)及门静脉注射生理盐水，每3 d 1次，连续6周；预防组皮下注射CCl4及门静脉注射抗CTGF siRNA(0.1 mg/kg)，每3 d 1次，连续6周；治疗组皮下注射CCl4 2周，随后再给予抗CTGF siRNA及CCl44周；对照组门静脉注射生理盐水6周。于最后1次CCl4注射后3 d行门静脉测压，并取血及组织标本，检测血清转氨酶、透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原(PⅢNP)浓度，应用RT-PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达，应用H-E及Sirius red胶原染色检测肝组织炎症及纤维化，应用偏光扫描对肝组织胶原染色面积进行定量。结果与模型组相比，预防组及治疗组大鼠肝组织CTGF mRNA及蛋白质表达显著下调，肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻，血清转氨酶、HA及PⅢNP浓度显著降低；预防组、模型组和治疗组的肝组织胶原染色面积分别为5.8%±0.8%、12.3%±0.8%和7.2%±0.9%(P＜0.01)；门静脉压力分别为(14.2±2.3)cm H2O、(20.6士5.8)cm H2O和(15.1±3.6)cm H2O(P＜0.05)，明显降低。可见经门静脉注射抗CTGF siRNA能在体内显著抑制大鼠肝CTGF基因表达并能有效防治大鼠肝纤维化，提示抗CTGF siRNA有潜力成为防治肝纤维化的一种新策略。
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