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应用相关学科开发新药源

2022-07-30
来源:求医网

应用相关学科开发新药源

为了进一步深入开发中药资源,发掘新药源,研究新用途,拓宽应用领域,使其在卫生保健事业和人民生活中发挥更大的作用,必须树立广义的中药资源观念,多层次、多部门、多方位地进行中药资源的开发研究,以获得更高的经济效益和社会效益。

1)新药源的寻找

在中药资源中,亲缘关系相近,资源比较丰富的可开发种类较多,因此在实践中可以某种中药材的有效成分作为指标,研究和发掘新药源。

A.新药源和进口药的国产资源

在历次中药资源调查中,各地发现大量新药源和某些进口药材的国产资源。例如,50

年代全国药用甘草主要依靠内蒙古供应,1956年收购150多万公斤,占全国收购总量的1/3,而新疆仅收购4200公斤,不足全国的干分之一。90年代以后,新疆甘草的采收量大幅度增加,

90年后收购量达千万公斤。云南省调查发现的116种药材中有50种已调剂供应外省。各地发现的重要药源有新疆的阿魏、甘草、紫草、伊贝母;青海的枸杞子、党参;西藏的胡黄连、大黄;云南的诃子、儿茶、芦荟、云南马钱;四川的黄芪;广西的安息香、龙血材;广东和广西的土沉香、降香、苏木、萝芙木、羊角拗;海南岛的大风子;东北地区的缬草、鼠李皮,野生麦角;黑龙江的刺五加;江西的夏天无;安徽的断血流,等等。多年来,中国不少地区通过对药物近缘种的研究,开发出一些新药和进口药的国产资源,取得了显著的成绩。比如,在云南南部热带。南亚热带地区发现了治疗高血压有效药物印度的蛇根木近缘植物云南萝芙木和披针叶萝芙木,含有与蛇根碱相同的生理活性物质,疗效也相近,而毒副作用却比蛇根本弱,目前已进行工业化生产,可基本满足国内需要,不再进口蛇根碱。云南西双版纳分布的植物锡生藤已合成新药“傣肌松”,与进口的“氯化箭毒碱”有相似的肌肉松弛作用。从进口药材的国产近缘植物中寻找代用品的实例还有很多,如以国产安息香代进口安息香;以国产马钱子代进口马钱子;以西藏胡黄连代进口胡黄连;以国产大风子代进口大风子;以新疆阿魏代进口阿魏;以白木香代沉香;以国产金合欢属植物的树胶代进口阿拉伯胶,等等,应用有效成分为指标,从近缘科、属中扩大药源,这方面中国已做了大量比较系统和深入的研究工作,已进行研究的主要种类有小檗属,杜鹃属、人参属、薯蓣属、千金藤属、细辛属、鼠尾草属、葛属、术属、乌头属、黄连属、大黄属、萝芙木属、甘草属、三尖杉属、鬼臼属、石蒜属、延胡索属、五味子属、丹参属、金银花属、莨菪类、紫草类、蒿类、柴胡属、淫羊藿属、苦参属、山植属、厚朴类等植物。

寻找与发掘某些有类似作用的动物性药材资源也取得了不少成果,如水牛角具犀牛角的类似作用;黄羊角和山羊角具羚羊角的类似作用;豹骨具虎骨的类似作用;珍珠层粉具珍珠的类似作用;灵猫香具麝香的类似作用等。

B.提取和合成制药原料

在提取和合成制药原料的研究及生产过程中,有些原料药或合成药的中间体可以从动物或植物中获得,这样就扩大了中药资源的应用范围,并能降低成本,提高经济效益。例如,从中国薯蓣属的一些植物中提取的薯蓣皂甙元是合成激素及避孕类药物的重要原料,而国产薯蓣属多种植物的皂甙元含量及其工业产得率均属高含量范围。

从一些药用植物中直接提取有效成分作为制药原料的为数不少,重要的有:从小檗属植物中提取消炎药物黄连素;从千金藤属植物中提取催眠、镇痛药物颅痛定;由岩白菜属植物中提取治疗气管炎药物岩白菜素等。从植物中提取的制药原料还有山莨菪碱、齐墩果酸、香英兰素、天麻素、高乌甲素、靛玉红、川芎嗪、大蒜新素和斑螫素等,而且都已投入了工业化生产。

从药用植物中直接提取天然成分并制成新药用于临床的有青蒿素、石杉碱甲、丁公藤碱、樟柳碱、毛冬青甲素、川楝素、3-乙酸乌头碱、芫花酯甲及天花粉蛋白等。

以某些药用植物含有的某种成分作为新药的半合成原料,通过化学合成或改造化学成分的结构,制成高效、低毒的新药物。例如,云南产的草药三分三含莨菪碱达1%,经药物化学方法处理,可转化为使用极为广泛的常用药阿托品;从黄藤茎木中提取巴马汀,经氢化后得到延胡索乙素,比从中药材延胡索中提取延胡索乙素更经济实用,而已提高了产量;从丹参中提取丹参酮ⅡA,经磺化后得到的丹参酮Ⅱ磺酸钠,大大增强了水溶性,获得了更高疗效的新药物。一些天然成分经结构修饰后用于临床的还有抗痫灵、红古多醇酯、甲基斑蝥素、羟基斑蝥素、石蒜碱钠盐、亚硫酸穿心莲内酯、鱼腥草异烟腙、甲基青蒿素(青蒿醚)及青蒿酯钠等。

C.扩大药用部位

目前使用的中药材往往取自植物或动物体的某一部位,如仅用植物的根、根茎、叶、花或果实等,或者仅用动物的角、骨、甲(壳)等。非药用部位常被作为废料而丢弃,较少根据再生增值的综合利用原则进行探索、研究。以人参为例,人参以其根入药,而人参的茎叶都含有人参皂甙,药用价值很高,却常被忽视。通过对某些植物的不同部位进行化学分析、药理实验和临床观察等对比研究证明,可以扩大它们的应用或药用部位,因为同一种药用植物的不同部位常含有相同或相似的药用成分和生理活性,一般只是含量

多少和药效强弱的差异。目前,有些地区已开始研究应用一些药用动物和植物的非药用部位,如钩藤的茎枝,黄连的地上部分和须根,杜仲叶,苏木根,由砂仁叶提取的挥发油等,都已供药用。

D.药用成分的综合开发

同一中药材中往往含有不止一种可供药用的有效成分,未被利用的成分也常具有生理活性,因此药材中含有的各种生理活性物质应综合考虑,充分利用。国内在这方面也进行了许多工作,如山莨菪含有多种托品类生物碱,各有不同的生理活性和治疗功能:阿托品和后马托品用于治疗胃肠解痉、眼科散瞳;东莨菪碱用于治疗各种中毒性休克、眩晕病;樟柳碱用于治疗偏头痛型血管性头痛、视网膜血管痉挛、神经系统炎症和有机磷中毒等。从细叶小檗中提取黄连素(小檗碱)后,还可提取小檗胺,可用于升高白细胞。在提取薯蓣皂甙之后的盾叶薯蓣残渣中还可提取水溶性皂甙,可用于治疗动脉粥状硬化、心绞痛和降血脂症等。

E.传统方药的新用途

通过对传统中药方剂、剂型、药理、化学成分研究和临床试验,许多传统方药有了新用途,取得了新的进展,使中药复方药和单方的潜在药效得到了进一步的发挥,明显地提高了传统方药的临床疗效。一些传统方药或中药材过去没有发现或虽有记载而未引起重视的药效得到了证实,开拓了新的药用途径。例如,大黄用于治疗急腹症的胰腺炎、胆囊炎、肠梗阻;山楂用于治疗冠心病、高血压、高酯血症、脑血管症;白芷用于胃病、银屑病;青蒿用于治疗各型疟疾、红斑狼疮;青黛用于治疗白血病、银屑病;贯众用于治疗乙型肝炎;虎杖用于治疗高酯血症;山豆根用于治疗癌症等。

经科学试验证实,一些中药材对严重威胁人类生命的几种疾病具有明显的防治作用,如防治癌症的有山豆根、天南星、乌头、白花蛇舌草、天花粉、仙鹤草、蚤休、鸦胆子、威灵仙、莪术、夏枯草、薏苡仁、猪苓、乌梢蛇、斑蝥、蜈蚣、蟾酥等;防治心血管疾病的有女贞子、刘寄奴、延胡索、灵芝,麦冬、刺五加、荜菝、三七、山楂、川芎、丹参、花、瓜蒌、赤芍、细辛、桑寄生、益母草、栀子、菊花、淫羊藿、葛根、蒲黄、麝香、水蛭等;防治乙型肝炎的有人参、贯众、虎杖、黄芪、山豆根、桂枝等。

F.中兽药资源的开发

中兽药是祖国医药学的组成部分,有着悠久的历史和丰富的内容,千百年来,它对中国畜牧业和家庭养殖业的发展发挥了重要的作用。

据记载,3000多年前的周朝就已有专门的兽医官。历代本草收载的药物中,都不同程度地包含有兽用药方剂,如《神农本草经》有“牛扁疗牛病”、“柳叶治马疥”、“梓白皮治猪疮”的记载。除散载之外,在各不同时期还出现了许多专著,其中较著名的有汉代的《马经》、《牛经》;隋代的《治马、牛、驼、骡经》、《疗马方》、《马经孔穴图》唐代的《司牧安骥集》宋代的《明堂灸马经》、《医马经》;明代的《元亨疗马集》,等等。古代少数民族地区亦有传统兽医药方面的记述,如唐代新疆吐鲁番地区的《医牛方》。

多年来,中国许多省区通过调查研究和实践,整理编写出不少具有地方特点的书刊,如《中兽医验方集》、《中兽医常用草药》等,为广大农村防治家畜。家禽疾病起到了积极作用。目前,中兽医学已成为独立的学科。中兽医用药种类丰富,据《青海省兽医中草药》收载,兽用植物药有912种。另据《民间兽医本草》记载,中兽药资源有600多种,其中常用药材300多种、常用草药150多种。

近年来,中兽药开发有了新的进展,由过去单纯治疗型转向营养保健开发型发展。比如,根据扶正固本、增强机体的理论,给蛋鸡服用刺五加制剂,促使鸡输卵管总氮量和蛋白质显著增加,提高了产卵率和卵重。此外,用中药资源配制的“中草药饲料添加剂”,在家禽及水产养殖方面也收到了明显的效益。

2)中药资源在其他方面的开发应用

在中药资源开发以往主要体现在医药行业,产品基本