关于中药新药开发研究的思考

中药开发研究的回顾

中药成分之复杂、研究起来难度之大，是显而易见的。中药Ⅰ 类、Ⅱ类新药的开发研究，采用现代药物化学、实验药理学等方法，把中药复杂的整体分解出便于测定观察的单体，以说明中药方剂或单味药的药理作用，力求找出最有效的活性成分，测定某些成分的含量多少，制订药品的质量标准。沿着从麻黄到麻黄素、青蒿到青蒿素之路，一些新剂型的中药注射剂相继问世，大大丰富了临床。不可否认，这种从中药中提取出临床疗效肯定的新药，是对临床医学的很大贡献，有造福人类的价值。但从学术观点上看，这种化学分析的方法，基本上属于植物化学或天然药物化学范畴。中药的成分分析越精细，离中药整体内部各部分的综合作用理论就越远，例如从黄芪中提取的黄芪注射液，还有没有黄芪的补气作用，临床工作者难以认可。中药不能轻易核定其有效与无效成分，例如葛根所含的淀粉，一般认为是无效成分，但它能帮助麻黄碱溶出，从而增加麻黄碱的稳定性；又如苍术所含的菊糖也被认为是无效成分，但却能增加芦丁溶解度，并能增加萜类成分的溶解。因此在一定条件下，无效成分也可变成有效成分或增效成分。所以测定所谓“有效”成分，叫做质量标准“标志物”更确切些。

中医药基本理论与存在的问题

中药并非中国药物的简称，它包含有哲学意义上的中，中乃不偏不倚之意，是古代哲学思想演绎出来的理论体系。中药治病的原则是“虚者补之，实者泻之，热者寒之，寒者热之”，目的是帮助机体恢复到阴阳相对的平衡状态，达到或接近中(不偏不倚)。传统的中药复方制剂的组方理论以君、臣、佐、使为法则，辨证论治为精髓。中药的性味归经、五行生克等理论指导临床应用，机体即能得到整体调节，调节全身某些生理、生化、神经、内分泌、免疫等功能系统的水平。更有意义的是中药还具有双向调节作用。高者能调低，低者能调高，这是化学单体所不能媲拟的。

中药Ⅲ类新药是中药“全成分”，然而临床疗效却平平。临床疗效是衡量药品的全指标。其疗效令临床工作者失望，有多方面的因素，一个固定不变的方药，很难切中临床多种多样、千变万化的病证。中药治疗疾病不仅有量效关系，更注重证效关系，古人很早就注意到中药的证效关系了，例如中成药地黄丸系列、理中汤系列、逐瘀汤系列等，就是根据不同的兼证产生的。国家有中药新药临床指导原则，不幸的是在研制过程中“人为”的因素太多，科学水准必然降低。另外研究规则不严谨，也是影响新药学科学性的因素之一。例如Ⅱ期临床，往往让受试者自己掌握使用，甚至把一个疗程的药品发给受试病人，且多数不是住院病例，受试病人的居住环境、饮食质量、社会心理等都能影响新药的科学评价，更不要说受试病人能否遵照试验方案要求用药了。中药新药临床研究的科学化、标准化和规范化有待提高，低水平的重复是最大的浪费。

中西药配伍的设想

临床工作者大量的临床实践证实，中西药并用有很大的优越性，根据发病环节发挥中西药各自的优势，不仅改善临床症状快，实验指标也较单纯用西药或单纯用中药恢复快，大大缩短了病程，并起到了中西医互补的作用。例如中西药结合治疗糖尿病，血糖能很好的控制；中药活血化瘀能防治糖尿病慢性并发病的发生与发展，达到标本兼治的作用；在高血压、冠心病、中风等方面也都显示出中西药并用的优势，因此，笔者冥想，中药新药的研究，也不妨搞一些中西药配伍的新药。河北省著名的医学家张锡纯在当时西药不甚发达的情况下，已经大胆的进行中西药合剂的应用，而当今西药的进展日新月异，为什么我们不能试探中西药配伍新药呢?把中西药的结合点从体内移出体外，其思路与方法以西药对准病、以中药对准证，筛选有效的中药复方为基础，引进先进的生产工艺，通过严密的临床随机、双盲、大样本的临床验证，研究出一批疗效可靠、副作用小、费用低廉的中西药配伍制剂，是符合我国国情的，现在市场上为数不多的中西药配伍制剂——消渴丸，能够经久占领市场，就在于此。当然，开发研究中西药配伍新药，切记一哄而上、急功近利、实用主义、短期行为、低水平重复等不良倾向发生。

（中国中医药报：宁选）

2002.11.11