药物替代克隆

由于对克隆和干细胞研究的争论再次不断升级，多家生物技术公司目前正在企图开发没有引起太多非义的细胞再生方法。

这些公司对研制刺激大脑和其他器官生长新细胞并自我修复的药物，不亦乐乎、解数尽使。

药物没有那种移植细胞或组织经常要面对的问题——接受者免疫系统的排斥，且在大多数情况下，给予药物也无需外科手术，不像植入来自于干细胞的新细胞。

新治疗(NeoTherapeutics）公司首席执政官Alvin J.Glasky说：“吞服一粒药丸或一汤匙药液，比起在你头上钻个洞然后输入胚胎干细胞，肯定要简单得多。”新治疗公司是加州一家小型的生物技术公司，目前正在开发一种刺激大脑生成新细胞的水果味药物（水果味，原文为berry-favored，水果形的、水果特征的。可能是berry-flavored之误，即“水果味的”之误。）

此外，大型制药企业大多没有涉足干细胞研究，经验欠缺，可能更加热衷于开发促使新细胞生长的药物。细胞疗法往往需应用病人自身的细胞——这种定制方法与大型制药企业相背驰，而促使新细胞生长的药物却可被大量生产。

总部位于Rockville的人类基因科学公司首席执政官William A.Haseltine说：“我们可期待着这样的日子，当体内的任何细胞都可被自然因子调控生长或抑制生长。”目前该公司正在应用一种基因狩猎过程，寻找做为生长因子的蛋白质，并已将一种刺激伤口愈合的蛋白质投入了试验。

他说：“这将是未来20年的新药。干细胞及其应用非常有限，因为我们对它们所知的不多。”

小有成效但困难重重

新细胞生长的药物方法已获得了一些成功。比如，生物技术工业最赚钱的药品——安进公司的Epogen，它通过一种刺激自身生成红血细胞的人蛋白质治疗贫血病。还有Curis公司开发的一种蛋白质要刺激骨生长，被做为骨移植的替代方法治疗不能愈合的骨折。

然而，应用生长因子并非如想象的那么容易。人类基因组科学公司的伤口愈合蛋白就在两次临床试验中一败涂地。Regeneron制药公司进行了各种神经生长因子治疗如Lou Gehrig氏病（肌萎缩性脊髓侧索硬化）和帕金森病的试验，其中有些试验与安进公司一同进行，也都全告失败。

然而，最近几年一些科学发现——人体器官如大脑和心脏，并非像原先认为的那样无法自我修复，而是在某些情况下有自我更生的能力，受这些发现促发，科学家对刺激身体进行自我修复的兴趣有增无减。科学家已发现多种器官含有少量的干细胞，可转化成特定型号的细胞，自我修复损伤。

但许多科学家和生物技术经理人说，他们怀疑这种药物策略的有效性。人类无法从大脑损伤的心脏病发作中自我康复这一事实或许表明，身体无法产生足够的干细胞使有显著的效果。

神经干（NeuralStem）生物制药公司首席科学家Karl Johe说：“显然，能直接从实验室分离的干细胞中输入所需数量的细胞，看起来技术上更加直捷和简单。”

一些科学家说，对一些疾病，药物作用较好，而对另一些疾病，细胞更好。譬如，胰细胞已能回复一些糖尿病患者生成胰岛素的能力。

生长因子也可刺激错误的细胞，造成一些非人所愿的副作用。Regeneron公司首席科学家George D.Yancopoulos医生说，在Regeneron的试验中，神经生长因子使某些人对疼痛敏感或行为改变。然而，出人意料，对Regeneron公司，某些这类非人所愿的副作用有可能使其业务起死回生——一种生长因子未能使疾病缓解，相反却使人感到饱胀，目前正在进行做为减肥药的试验。

两家公司——Genentech和Chiron，也都在应用生长因子刺激身体生长新血管和旁路阻塞动脉的临床试验中失败。

但尽管这些挫折，对生长因子的研究仍在继续。加利福尼亚大学神经生物学和解剖学教授James H.Fallon报道，一种被称为α-转换生长因子的蛋白质，能刺激小鼠大脑中干细胞增殖并向损伤（类似于帕金森病引起的损伤）区域迁移。这些干细胞转化成神经元并修复一些损伤。

纽约州Valhalla纽约医学院的PieroAnversa医生及其同事，应用两种药物——干细胞因子和粒细胞集落刺激因子，治疗心脏病发小鼠。药物进入血流后，迁移到受损心脏并转化成新的心肌。在27只给予这些药物的小鼠中，只有4只死于心脏病发作；相比较，在52只不给予该药物的小鼠中，有43只死亡。

在某些情况下，药物应用并不比细胞移植容易。例如，大脑受血脑屏障保护阻止大分子蛋白质进入，所以生长因子必须直接注入大脑中，正如细胞移植一样。

小分子药物Neotrofin

有多家公司正在试图开发所谓的小分子药物，它们可口服并能通过血脑屏障。但事实证明并非易事，安进和Guilford制药公司今年7月份宣布，一种小分子药物在治疗帕金森病的一次临床试验被发现无效。

新治疗公司目前似乎是口服药物方法的领先者。该公司药物Neotrofin显示能刺激动物的某些神经生长因子和干细胞的产生，目前正在进行治疗阿尔茨海默前几天的晚期临床试验。如果一切进展顺利的话，可望在2004年面市。新治疗公司还开始了Neotrofin治疗帕金森病和脊髓损伤的人体试验。

但许多科学家和投资者对此疑心重重，他们说，Glasky医生素有过早声称成功的名声，譬如，在一次记者访问中他说，Neotrofin可能对任一神经疾病都有效，具有成为历史上最大销售药物的潜能。

Neotrofin在第一项大型临床试验中失败，但该公司说，他们认为试验应用剂量太少。

评论家Harry M.Tracy说：“（Glasky）像呼叫狼来了的孩子一样，人们小心不要把他太当真。”不过，他认为，该公司仍有成功的机会。对阿尔茨海默病的临床试验结果预期明年早些时候产生。该药是否有效，他说：“不等对胚胎干细胞了解之前，他们就可一清二楚。”

医药经济报

2002.04.21