老化的迹象：研究人员正在评估与长寿相关的基因

2005.04.18

本网讯（平台编译)：据加拿大范库弗基因组科学中心报道，由其Angela Brooks-Wilson博士领导的课题组与密苏里大学的专家合作对老化过程中所涉及的基因表达模型的研究有了新的进展，其结果发表在今日出版的电子出版物“基因组研究”上。

Brooks-Wilson博士和密苏里大学生物系的Donald Riddle教授用蛔虫daf-2基因上的一个突变制备出基因表达连续分析（SAGE， serial analysis of gene expression）库。那些缺少daf-2完整功能的的蛔虫能生长较长的时间，几乎是其野生型的二倍。

daf-2是在1993年首次报道与老化相关的一个关键基因。此后，科学家又陆续报道了与长寿密切相关的十多个基因。据Brooks-Wilson博士介绍：“老化是一个相当复杂的过程，当前人们意识到形形色色的基因和大量的代谢通道都与老化过程中细胞、组织和生物体的退化相关。”

为了全面地分析与老人医学相关的基因，Brooks-Wilson博士领导的课题组与密苏里大学的科研人员合作，对daf-2的基因表达库与不同年龄对照组所得到的基因表达库进行了比较。他们原来以为，从成人期的早期到晚期表现出协同上调或下调的那些基因就应该是与老化的主要生物过程密切相关的基因。另外，他们还认为那些与daf-2突变体和对照组基因表达不同的基因就应该与长寿密切相关。

令人吃惊的是，他们观察到在daf-2突变体成人期的早、中期，与代谢过程相关的基因表现为抑制表达。这种涉及主要脂质、核酸、蛋白质和能量通道的“亚-代谢”（“hypo-metabolic”）状态与老年时期并不相符。据他们的同事Julius Halaschek-Wiener博士（课题组成员，论文的第一作者）解释说：“我们推测，在成人期的早、中期，这种明显的代谢抑制是我们观察到的daf-2长寿的主要原因。”

他们的另一重大发现是诸如hsp，mtl-1，gst-1，sip-1的应力应答因子在年令较大的蛔虫中的表达要比在早、中期的成虫中的表达更加充分。这些基因的表达也与daf-2突变体和对照组的表达大不相同，这与当今的“防止细胞应力与延长寿命密切相关”的观点想吻合。

研究人员希望他们在蛔虫中的发现能够有助于理解人类的老化过程。Brooks-Wilson博士解释说：“线虫老化涉及的许多过程在人体中具有类似的重要作用。”

基因表达连续分析（SAGE）涉及对短小的、基因专一的序列标记的分离，它能无偏见地、定量地测定基因表达的差异。Brooks-Wilson博士的研究工作首次采用了这种基因表达连续分析法来分析与老化相关的基因表达的变化。

本文译自：http://www.eurekalert.org/bysubject/biology.php，April 18， 2005， “Signs of aging： Scientists evaluate genes associated with longevity”