科学家发现胆固醇控制细胞信号的新作用
2005.03.18
上海科技网讯(平台编译) :据美国德州大学西南医学研究中心报道,科研人员发现了胆固醇的一种新功能,它能锚定与细胞分裂和癌症有关的信号通道。
胆固醇一直被认为与心脏病密切相关。但Richard G. W. Anderson博士通过研究指出:“细胞信号必须严格地于以控制。如果细胞缺乏足够的胆固醇的话,这部信号机器就不能工作,细胞便会得到错误的信号,导致人体生病。”
细胞膜本质上是流动的。Anderson博士所从事的研究是探讨胆固醇在细胞膜上富集的区域。由于胆固醇的缘故,细胞膜上这种称做脂域(lipid domains)的区域比其他地区显得更加刚性,在细胞表面组织信号机器的工作中发挥作关键的作用。该地区信号模块的正确排列对细胞内的通信至关重要,而这种排列却依赖于胆固醇的适当水平。
在研究胆固醇是如何移动到细胞膜上的脂域时,Anderson博士及其同事发现胆固醇可以在细胞膜外面工作,调节一种在细胞内形成的关键信号通道。通过与一种叫做氧固醇结合蛋白(oxysterol binding protein, OSBP)的作用,胆固醇将一组能灭活细胞外信号相关激酶(extracellular signal-related kinase, ERK)聚集起来,这种过于活跃的ERK与多种癌症密切相关。
当脂域中胆固醇数量正常时,OSBP与胆固醇复合物能使活跃的ERK数量控制在一定的范围之内。一旦脂域中胆固醇数量太低,OSBP与胆固醇复合物崩溃,导致活跃的ERK呈现出异常的极高水平。
Anderson博士及其同事发现,OSBP拥有既能结合OSBP与胆固醇复合物中胆固醇又能结合其他蛋白的部位。他们相信,当胆固醇与OSBP结合时,胆固醇改变形状,以特殊的方式与一些关键性的酶系结合,使这些酶共同发挥作用控制ERK的灭活。一旦脂域中胆固醇数量降低,OSBP便失掉胆固醇,再也不能结合能灭活ERK的其它酶系,使得ERK继续保持活性。
Anderson博士指出:“OSBP看起来就如同一个胆固醇调节支架蛋白那样地工作,控制关键的信号通道。我们的工作表明脂质能以一种新的方式调节信号通道,这使人们不得不想到这样的可能性:其它脂调节信号支架也可能在其它疾病中不能发挥作用。”
本文译自:Science Daily (http://www.sciencedaily.com/) March 17, 2005 “Researchers Discover A Good Side To Cholesterol In Controlling Cell Signals