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练免疫系统，保护干细胞
据生物谷 ：干细胞巨大的临床应用价值是不言而喻的，虽然对胚胎干细胞的使用还存在许多伦理道德方面的争论，可这股浪潮迟早会到来，谁也无法阻挡。不过，在干细胞真正开始临床应用之前，还是有许多技术上的问题亟待解决。其中之一就是免疫排斥：因为移植到病人体内的干细胞不可能都来自病人自体，所以如何避免对干细胞的免疫排斥就成了科学家的研究方向。
组织和器官移植中使用的免疫抑制剂似乎是一个选择，不过，即使是最强有力的免疫抑制剂，也需要移植物和移植对象有一定程度上的“吻合”才能有效。考虑到胚胎干细胞的来源比组织器官更有限，这种最低程度上的“吻合”也难以满足。那么，可供选择的途径只有让胚胎干细胞逃避免疫系统的识别了。理所当然的想法是通过遗传改造来修饰或取代胚胎干细胞中免疫系统识别所需要的蛋白。可是，由于技术上的复杂性，这项研究的进展十分缓慢。
还有别的办法吗？如果免疫系统是能够通过自体的抗原提呈而保持对自体组织和器官的免疫耐受，那么，能不能通过对胚胎干细胞的抗原提呈，而让免疫系统对其的识别为是“友”非“敌”呢？
在最近的一期《Lancet》上，Johns Hopkins University的科学家成功地做到了这一点：通过诱导使胚胎干细胞分化为具有抗原提呈功能的细胞，而这些细胞能够避免在移植排斥中起作用的T细胞的免疫攻击。与之前的造血细胞分化系统相比，这次研究者没有加入外源的基质细胞。这种改进一方面避免了外源细胞引入疾病的风险，另一方面使分析诱导分化所需的生长因子更简单（不存在基质细胞分泌的生长因子）。重要的是，这个新的胚胎干细胞、培养分化系统能够获得对免疫有调控作用的树突状细胞和巨噬细胞，这些表达了II型主要组织相容性抗原和共刺激分子CD80或CD86的细胞能够起到抗原提呈细胞的作用。
接下来的实验，研究者利用混合白细胞反应分析的方法测试这些分化成的抗原提呈细胞到底能不能活化异源的T细胞，因为T细胞的活化是友到免疫耐受的前提。结果表明，即使少量的细胞也能明显刺激T细胞使其增生。
这个策略可以用来克服胚胎干细胞移植的免疫排斥反应。首先，移植胚胎干细胞分化成的抗原提呈细胞来诱导移植受体的免疫系统对这类胚胎干细胞的免疫耐受；然后，再移植由胚胎干细胞分化成的其他特异细胞—比如，治疗I型糖尿病的胰岛细胞和治疗帕金森病的多巴胺分泌神经元细胞。现在，问题是体内实验的效果是不是也和体外实验结果一致。很可惜，因为物种间强烈免疫排斥，我们无法利用动物模型检测人体胚胎干细胞。不过，研究者还在努力找到其他证据来证明这个方法的可行性。这项新的方法的建立，虽然是干细胞临床应用研究进展的一小步，但是，确是重要的一步。
2004.07.22
