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生化与细胞所裴钢研究组发现交感神经系统与免疫系统的细胞内信号通路间“对话”的分子机制
中科院上海生命科学研究院（生化与细胞所）：5月7日，国际权威学术杂志《分子细胞》（Molecular Cell）以编者推选研究论文的形式发表了中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所裴钢院士及其学生高华、孙悦博士等的研究成果——首次发现交感神经系统和重要免疫系统细胞信号转导通路间关键的相互作用，揭示了交感神经系统调控免疫系统的一个潜在的分子机制。这标志着经过数年不懈的工作，由国家973项目、国家自然科学基金优秀研究群体、中科院知识创新工程等共同支持的细胞信号转导研究取得了具有国际水平的重要进展。
细胞是生物活动的基本单位，细胞每时每刻都在接受着来自细胞外的各种信号，并转导到细胞内以调控细胞中的一切重要生命活动。目前已知，有许多重要疾病如肿瘤或免疫性疾病，就是由细胞信号转导失误所导致的。因此，细胞信号转导成为最近十多年来国际生命科学界研究的热点。细胞信号转导一般由以下几个部分组成：接受细胞外信号并把它转为细胞内信号的受体，有序激活的信号通路，细胞对信号的响应等。在细胞信号转导中，有一类G蛋白偶联型的受体，它是细胞膜表面数量最大的受体家族，承担着大量的细胞信号转导功能，因此成为最重要的药物靶点，目前世界上大约40％的畅销药物是针对G蛋白偶联受体的。
已有的研究表明，b2肾上腺素受体是一种在体内广泛分布的G蛋白偶联受体，是交感神经系统调控免疫系统的主要承担者，但其调节的分子机制并不清楚。此次我科学家研究发现，b2肾上腺素受体信号通路中的一个重要的信号分子——b-arrestin2直接抑制NF-kB的激活，这就抑制NF-kB 进入细胞核，无法启动基因表达；同时，b2肾上腺素受体信号还显著增强这种作用。这就首次揭示了b2肾上腺素受体和NF-kB信号通路“对话”的分子机制，而NF-kB在免疫系统中掌管着许多基因的表达，在机体的免疫功能、应激反应、肿瘤发生、细胞的增殖和分化中发挥着中枢功能。因此，阐明交感神经系统如何调控免疫系统的成果是一项具有国际水平的重要突破。
现实生活中，工作压力大、心理负担重、情绪紧张的时候，人们往往容易生病，这些就是交感神经系统影响免疫系统的表现，此次我科学家在分子和细胞水平上初步揭示了这种现象的潜在机制，为将来干预药物的研发提供可能的靶点和新的思路。
2004.05.12
中科院上海生命科学研究院网
