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研究发现导致性逆转的蛋白缺陷
据生物通：每年都有一些携带着男性染色体、生殖器官却为女性的婴儿出生。这种性逆转叫做XY单纯性腺发育不全，又称Swyer综合症，当一个叫做SRY的蛋白无法正常行使功能时就会导致该病。一项新研究表明一些病例中，这个变异蛋白无法进入胎儿的雄性腺细胞。因此，SRY便无法打开睾丸形成时所需的基因。
令某些蛋白进出细胞核对于细胞执行正常的功能十分重要。但究竟有多重要，当澳大利亚Monash大学的David Jans、亨利王子医学研究所的Vincent Harley和他们的同事首次直接将细胞核蛋白运输的一个缺陷与一种人类综合症联系到一起时，答案变得一目了然。他们报道，经改造具有一些性逆转病人中出现的同样变化的SRY分子，不同于正常SRY，进入细胞核似乎存在困难。
进一步研究揭示，这个蛋白的一部分不再具备附着到importin上的能力，importin是一种帮助某些分子进入细胞核的因子。大多数蛋白都是用一个叫做核定位信号（nuclear localization signal，NLS）的序列来吸引护卫分子。他们发现，SRY有两个NLS片段，如果结合到importin上的那个被破坏，就没有足够的SRY进入到细胞核。
然而在一些性逆转病例中，由importin识别的NLS正常，但另一NLS序列发生突变。这个NLS是由什么识别的还不清楚，但现任它与一个叫做calmodulin的蛋白发生互作。Jans和他的同事以同样一些性逆转病人中发生的同样的突变方式修饰了SRY分子中的另一个NLS；改造蛋白无法与calmodulin结合。当研究人员抑制含有正常SRY的细胞中calmodulin的活动时，他们发现SRY不再能够轻易进入细胞核。Jans将有关研究结果在日前召开的美国细胞生物学协会2004年会上公布。
“了解SRY具有重要意义，因为它是雄性的总开关：有了SRY，人就是男性，没有就是女性。”加州大学洛山矶分校的遗传学家Eric Vilain说。这次证实一个分子无法进入细胞核就可能导致一种临床综合症只是揭示了类似机理疾病的“冰山一角”，美国糖尿病与消化和肾病研究所的细胞生物学家John Hanover认为。
2003.12.19
