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改造药物化学结构克服超级耐药细菌
万古霉素对治疗常见于医源性耐药的金黄葡萄球菌感染显得日益重要，然而耐药菌株的产生限制了万古霉素的效能。但仅仅7月份首次报告了对万古霉素耐药的超级耐药菌出现的几个星期后，美国化学家就在8月版的《美国化学学会杂志》上报告，他们又发现了对付这些危险细菌的新武器，即通过改变万古霉素的化学结构，从而克服其中的一部分耐药菌。
目前，耐万古霉素细菌菌株有两类：VanA和VanB。VanB菌株仅对万古霉素耐药，而VanA菌株还对替考拉宁（壁霉素，一种与万古霉素化学结构相同的抗生素）耐药。新泽西州普林斯顿大学学者Daniel Kahne的研究小组的研究目标是：探明替考拉宁能杀灭VanB菌株的机制，进而对万古霉素的开发。
该研究小组合成了一个新的杂交分子。其中一些万古霉素类杂交分子可杀灭耐万古霉素的肠球菌，而其他一些杂交分子没有此抗菌活性。他们发现这些新的杂交分子的关键性变化是增加了一个化学基团，即糖基上结合了一个脂肪基团。替考拉宁正是带有这样一个结构基团后，以万古霉素分子为基础的抗生素转变成了替考拉宁类的抗生素，而它对VanB菌株来说是致命的。
虽然确切机制还不清楚，该研究小组认为新改进的万古霉素可能阻止了细菌耐药程序的激活。当VanB细菌受到万古霉素作用时，两个细菌耐药细胞壁结构的基因，从而阻止了万古霉素对细菌细胞的黏附和裂解。基于这些对万古霉素耐药的机关报认识，研究小组设计出一种新型万古霉素类抗生素：它能避开VanB菌株的防护屏障，杀灭细菌。但这种新型万古霉素类抗生素对VanA菌株无效，原因是VanA的耐药机制似乎是通过另外一条途径起作用。
2002.08.28
医药经济报
