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万古霉素抗性细菌可以被重新致敏
8月24号《科学》杂志上的一篇报道描述了一项使万古霉素抗性肠球菌重新敏感的方法，该方法采用精确设计的分子切断突变的肽聚糖细胞壁前体，这种前体赋予细菌抗性。纽约和巴黎的研究人员采用了不同的方法替代修改万古霉素的方法。他们通过筛选了近30万种肽化合物的组合文库，以便确定选择性水解抗性细胞壁中末端缩酚酸肽基团所需的特性。研究人员把产生活性化合物的过程比作猜字谜。
研究人员称，人们一次放一个字母最后组成一个单词。几种氨基酸序列很突出，因此他们把这信息放到一起组装成活性分子。然后采用分子建模来证实确定的结构含有改变的肽聚糖末端序列选择性和催化裂解所需的关键元素。这些肽不能用于临床，因为他们的催化活性很低，并且细菌把它们用作营养成分。他们的研究导致他们设计N-acetylated prolinol衍生物，在万古霉素存在的情况下，当添加到万古霉素抗性肠球菌培养物时，古霉素的最小抑制浓度从500ug/mL降低到62.5ug/mL。
研究人员认为，通过裂解变异肽聚糖成分的小分子恢复万古霉素的活性是一种很有希望的策略。
2001.08.28
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