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先天免疫中起重要作用的DNA修复酶
加利福尼亚大学San Diego医学院（UCSD）的研究人员发现了一种与DNA修复有关的酶，它在先天免疫例如人类在抵抗细菌，病毒和毒素中出现的第一道防线中有重要作用。
这项研究在12月8日出版的《细胞》上发表，这项研究由UCSD医学教授Eyal Raz博士领导，他指出这种酶叫做DNA依赖蛋白激酶（DNA-PK），现在证明是保护机体免受内外危险影响的必要元素。
最近几年科学家确定了机体内导致先天免疫响应的一系列事件的部分过程。当细菌DNA被释放后，它就刺激IKK酶复合物，使其激活转录因子（或称为分子开关）NF-kB，然后激活巨噬细胞攻击入侵的细菌。但他们没有发现在细菌入侵和NF-kB激活过程中有任何分子关联或额外的分子参与。
而UCSD的研究小组推测DNA-PK可能与这个过程有关。DNA-PK既在细胞核中出现也在细胞质中出现。人们知道细胞核中的DNA-PK能修复由辐射（X射线，γ射线等）和内部变化引起的DNA双链断裂。但细胞质中DNA-PK的功能还不清楚。
在五年的时间内，UCSD的研究小组研究了正常的小鼠和不带有DNA-PK的小鼠。为了刺激小鼠的免疫反应，研究者利用了细菌的DNA和人工合成的寡核苷酸（ODN），这是一段带有免疫刺激（ISS）特征的细菌DNA。这种被称为ISS-ODN是Raz和他的同事设计发展的。无论是天然的细菌DNA片断还是人造的ISS-ODN都能激活正常小鼠的NF-kB，但在DNA-PK缺乏的小鼠中不能激活。另外化学抑制介质的试验也证明了DNA-PK在先天免疫响应中的作用。
在《细胞》中的论文中，研究者也讨论了诱导DNA-PK的细胞通路。他们指出细菌DNA和ISS-ODN能在细胞中激活DNA-PK，但在细胞表面没有这种作用。
2000.12.14
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