我国功能基因研究取得两项重大成果

生物医学研究动态

以中科院院士陈竺为代表的科技人员，在国际上通过大规模EST测定，首次绘制了“下丘脑一垂体一肾上腺轴”神经内分泌重要基因表达谱，并克隆出有重要生理功能的新基因200条，对人类更深入地了解生长、发育、生殖、免疫、自身调节，以及开发相关药物具有重要意义。最近出版的权威国际杂志《美国科学院院报》刊登了中国科学家的有关论文。

下丘脑－垂体－肾上腺轴是人体重要的内分泌器官，对人体生长、发育、生殖、免疫及保持内环境的稳定起重要作用。在国家基础研究中长期规划、863计划、国家自然科学基金和市科委共同支持下，陈竺院士领衔的国家人类基因组南方研究中心韩泽广、付刚课题组与二医大附属瑞金医院上海市内分泌研究所陈家伦、胡仁明、宋怀东课题组合作，在国际上首次通过大规模表达序列标签即EST测定，发现下丘脑－垂体－肾上腺轴对机体的神经内分泌调控及对免疫的影响有其内在的分子机制，下丘脑、垂体、肾上腺除分泌已知的激素外，还分泌出前所未知的细胞因子或激素，扩大了这条轴上内分泌激素和细胞因子的表达谱。

在下丘脑－垂体－肾上腺轴的内分泌调节方面，三者之间除存在相互影响及反馈机制外，各自器官内也有独立的局部调节反馈，可能与精细地调节分泌激素有关。

国家人类基因组南方研究中心昨天向国际公共数据库投送相关的10万条EST和新基因序列，国内外可以免费查询。有关专家评价：围绕这一条内分泌轴找到这么多的生命资料，在国际上是非常罕见的，它不仅在识别人类新基因、构建人类基因转录图、对基因组测序结果进行判定及诠释等方面具有重大理论意义，对我国生物技术和制药工业的发展也奠定了知识产权基础。

以王振义、陈竺和陈赛娟为代表的课题组经过不懈努力，揭开了全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病分化治疗机制的若干神秘面纱，有关最新研究发现在最近出版的世界血液学专业最权威杂志《BLOOD》（血液）上发表。该杂志主编还特写感谢信，高度赞赏此项科研成果。

10多年前，以王振义领衔的二医大附属瑞金医院、上海血液学研究所首次应用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病获得成功，开创了恶性肿瘤诱导分化治疗的新方法。该项研究被国外学者称为肿瘤治疗史上的一次中国革命，它改变了传统的细胞毒性药物联合化疗的思路，应用人体生理状态下天然分子使分化受阻的肿瘤细胞回复分化能力，从而使癌细胞“改邪归正”，并对人体的伤害达到最小。

其后，全世界多家实验室对白血病和全反式维甲酸的治疗机理进行了不懈研究。上海血液学研究所张庆华、张吉旺等和中科院上海细胞所胡庆熙课题组、国家基因组南方研究中心通力合作，采用功能基因组学研究的新技术手段，对全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞分化过程中调节的基因，作了整体水平的较全面而系统的分析，成功地分离和克隆了细胞分化过程中差异表达的基因，筛选到169个受全反式维甲酸调控的基因。其中，8个具有促进和24个具有抑制功能的基因可能成为全反式维甲酸的直接靶基因。这些基因表达的变化构成一个网络，共同控制分化的进程。

专家认为，运用功能基因组学研究的新技术手段，从基因表达水平对全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞性白血病分化的分子机制作全面阐述，不仅为急性早幼粒细胞性白血病的更深入的研究提供丰富资料，巩固了我国在此领域的领先地位，并使诱导分化治疗的理论推广应用到其它类型的白血病和实体肿瘤，还为药物开发开创了众多机会。（CSTNET消息）

2000年10月《生物医学研究动态》

2000.12.07