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揭开蛋白质Z神秘面纱
钱海红
第二军医大学第三附属医院分子肿瘤学研究室主任殷正丰教授在吴孟超院士的蛋白质Z支持下，最近应用基因打靶技术，首次建立了蛋白质Z缺失和凝血因子VLeiden动物模型，并应用该模型进行凝血调节机制的研究，取得重大突破。
蛋白质Z是一种维生素K依赖性血浆蛋白，其结构与其它维生素K依赖性凝血因子非常相似。为了揭开蛋白质Z的神秘面纱，殷正丰教授另辟蹊径，应用普通基因删除和条件性基因代替技术，成功培育出了具备蛋白质Z缺乏和凝血因子VLeiden特征的遗传工程小鼠，作为鉴定蛋白质Z功能的体内研究模型。
研究发现，如果蛋白质Z缺乏与凝血因子VLeiden同时存在，其血栓形成表现相当明显，且严重性随着蛋白质Z完全缺乏而增加，绝大多数胚胎在妊娠后期出现肉眼可见的明显出血征象，在出生后6周内，动物死亡率显著增高。
与此同时，殷教授在体外研究中观察到，人血浆凝血反应随着蛋白质Z浓度的降低而减弱。进一步研究发现，蛋白质Z与活化的凝血因子X在磷脂表面形成钙离子依赖性复合物，抑制凝血因子X的活性，使凝血因子X无法在凝血过程中发挥其应有的作用。因此，殷正丰教授首次指出，蛋白质Z具有对抗凝血因子V突变体的作用，减弱血栓的形成。同时还抑制凝血因子X的活性，在调节凝血过程中具有重要的生理功能。
殷教授在同一个遗传工程动物模型上成功应用基因删除和基因替代两种技术，同时模拟人类疾病造成两个不同基因缺失或突变，标志着我国科学家已掌握了先进的基因打靶技术，在制备特殊的遗传工程动物模型方面迈出了一大步。
2000.07.28
