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应用人单克隆抗体治疗疑难病症进展迅速
罗伟
最早的单克隆抗体是从小鼠获得的，为人体抗小鼠抗体。随着抗体工程技术的发展，一些嵌入式或拟人化的单克隆抗体产品已在国外获批准生产。最近嗜菌体表达技术和转基因动物技术的发展，有可能使所有的单克隆抗体人源化，并可降低免疫排斥反应的危险性。
嗜菌体表达技术：是利用遗传工程的方法将嗜菌体的质粒与含有人抗体蛋白编码的抗体基因结合。英国剑桥抗体技术公司是这方面的先驱，它已经同巴斯夫制药公司合作，开发了用于治疗这方面的先驱，它已经同巴斯夫制药公司合作，开发了用于治疗类风湿性关节炎的单克隆抗体，目前正处于二期临床试验中，对140例类风湿性关节炎病人的临床研究结果表明，它是安全有效的，80%的病人明显改善。6B1是用于防止全身性青光眼外科手术后眼球疤痕的单克隆抗体产品，目前正处于临床研究中。该公司还计划近期内进行另两项临床研究，一项是用于炎症和自身免疫反应疾病，另一项是用于防止全身性皮肤疤痕。嗜菌体表达方法除了能得到完全人源化的单克隆抗体外，主要特点是加快了抗体筛选的速度，用传统免疫方法得到的小鼠单克隆抗体耗时8周到半年，现在不到1星期。作为有效功能基因组，这项技术也可用于药物的开发和验证。嗜菌体系统在用于选择抗体方面，红细胞、淋巴细胞、癌细胞和脂细胞都已经被成功使用，细胞表面选择技术还可用于开发治疗用的抗体。
转基因动物：转基因动物的发展也很快，现在国外已经从转基因小鼠发展到了转基因羊和转基因牛等。单克隆抗体领域的应用是用动物得到完全人源化的单克隆抗体。最早的转基因小鼠模型已经可以得到具有极高亲和力的抗体。但抗体的筛选方法仍然依赖于免疫方法，和小鼠抗体的筛选方法一样。由于转基因小鼠已经有了人类抗体基因；所以在用异体抗原免疫时，可以得到人类抗体。现在有两家美国公司已经得到了小鼠的转基因株。最近，这些公司已经开发了两个产品，一个是用于牛皮癣的治疗药正在临床研究，另一个是用于治疗癌症的药尚处于临床前开发阶段。第一个用于治疗类风湿关节炎的人源化单克隆抗体已进入一期临床研究。转基因动物技术比嗜酸体表达技术简单，不需要专门的分子生物学知识和专门的设备。但转基因动物的培育不容易，而且有变异的可能性，另外，抗体的筛选同样耗时，再则，对应的抗原必须是具有免疫应答的。
现在发达国家的抗体治疗已经进入了收获阶段，现在已有了9个人源化单克隆抗体产品。国际上致力于人源化单克隆抗体开发的企业已有250家，正在开发中的产品有700个，其中100个左右已经进入临床研究，单克隆抗体药物约占所有在开发的生物技术药品的25%左右。据估计，2000年单克隆抗体药物的世界销售总额可达到17亿美元。
今后的开发方向是细胞表面受体、分泌蛋白质、特定表面抗原等，包括中和不需要的蛋白质、防止异常的细胞信息转递、鉴别病原细胞和恶化细胞，并进行清除。抗体药物的毒性较小，而其开发周期也比传统药物短，从设想到临床试验只需要两年时间。
2000.07.05
中国中医药报
