设为首页
加入收藏
求医中医药网
www.qe.cn
站内搜索
一种人类疾病的核受体激活及微扰的动力学机制
摘自《科学时报》：核受体是激活配体应答基因表达的转录因子。配体结合域的C-端螺旋(螺旋12)在这种激活机制中扮演了一个关键的角色。当螺旋12与活性配体结合以后，就会采用一种能够促进辅酶活蛋白发生结合的构象。螺旋12也在某些无配体结构中采用了这种“活性”构象，这给人们提出了关于螺旋12确切作用的问题。
我们认为，螺旋12的动力学特性可能对激活机制来说是非常重要的。为了检验这种观点，我们用荧光各向异性技术对过氧化物酶增生因子活化受体(PPAR)的螺旋12的易变性进行了直接监测。我们的结果表明，螺旋12的易变性明显高于蛋白主体。螺旋12在配体结合部位的易变性较低，说明它的角色是分子开关。
人类PPAR的天然构象与重度胰岛素抗性及糖尿病有关，我们还证明这种构象在螺旋12的动力学行为中发生了微小变化。我们的结果第一次实现了对螺旋12易变性的直接观察，表明该螺旋的动力学特性对于转变活动的调节十分关键。
中国生物信息
2003.01.14
